囊性纤维化（cystic fibrosis，CF）是一种侵犯多脏器的常染色体隐性遗传病。主要表现为外分泌腺功能紊乱、粘液腺增生、分泌液粘稠。临床上以呼吸系统损害最为突出：粘稠分泌物堵塞支气管引起继发性感染，继发肺部广泛纤维化、阻塞性肺气肿、呼吸功能损害，最后导致呼吸衰竭死亡。

    一秒钟用力呼气容积(forced expiratory volume in one second，FEV1)占正常预计值百分比是用来检测肺功能的指标，低于30%意味着患者呼吸功能较差，FEV1低于30%的囊性纤维化患者中有50%患者生存时间低于2年。

    由于囊性纤维化患者的呼吸道症状、复发性感染加重和进行性肺损害均可归因于细菌感染和粘性脓液分泌、累积于气道，气道脓性分泌物中含有高浓度白细胞释放的粘性物质细胞外DNA，近年来临床逐渐开始使用人重组脱氧核糖核酸酶（recombinant human DNase，rhDNase）作为粘液溶解剂吸入治疗囊性纤维化患者。体外研究表明，rhDNase可以降低囊性纤维化患者气道粘液的粘弹力、增加流动性；临床研究发现，rhDNase有助于解除囊性纤维化患者的气道阻塞、预防感染加重。

    为了解FEV1低于30%的囊性纤维化患者的生存和相关影响因素，英国皇家布鲁顿医院的PM George医生等研究者开展队列研究，1990 年1月～ 2003年12月期间在英国皇家布鲁顿医院就诊、首次确诊FEV1<30%的276位囊性纤维化患者入组，其中147位是男性患者 (53%) ，接受肺移植患者被排除。按照入组时间、以2年为单位划分研究亚组，随访患者直至2007年底，记录患者生存情况并和对照组比较，使用多变量cox回归模型分析可能影响患者生存的相关因素（临床因素和人口统计学因素）。

    研究发现，入组囊性纤维化患者的存活中位时间（median survival）改善显著，从1990年～1991年亚组的1.2年提高到2002年～2003年亚组的5.3年，1994年～1997年间患者生存时间改善较明显，其后变化不大。患者生存改善与接受雾化重组人脱氧核糖核酸酶治疗显著相关，接受治疗患者死亡率降低（HR=0.59, 0.44～0.79）。此外，患者的身体质量指数（body mass index,BMI）降低（<19）增加患者的死亡风险（HR=1.52，1.10～2.10）。

    因此研究者认为，雾化重组人脱氧核糖核酸酶治疗有助改善FEV1< 30%的囊性纤维化患者生存。研究提示临床医生对呼吸功能低下的囊性纤维化患者，降低呼吸道阻力、改善患者营养状况有望改善患者预后，FEV1<30%的终末期肺病患者除了接受肺移植以外还有更多治疗方法。（编译：张莉）

参考文献：《British Medical Journal》2011;342:d1008