房颤患者发生血栓的风险显著高于正常人，需要长期服用维生素K拮抗剂如华法林等药物进行抗凝治疗。华法林安全窗较窄，剂量掌握不当容易引发出血，应用时需要监测凝血功能。血小板拮抗剂氯吡格雷联合阿司匹林也可降低卒中风险，但是会增加大出血风险。

    阿哌沙班（apixaban）是一种新型Xa因子抑制剂，是根据水蛭和蜱体内的一种化合物开发而成的抗凝药物。AVERROES研究（Apixaban Versus Acetylsalicylic Acid [ASA] to Prevent Stroke in Atrial Fibrillation Patients Who Have Failed or Are Unsuitable for Vitamin K Antagonist Treatment）的结果显示，对于维生素K拮抗剂类药物有禁忌的房颤患者，阿哌沙班可将卒中和栓塞的风险降低一半，而且不增加大出血和颅内出血事件的发生率。

    该研究共纳入5599例年龄在50岁以上的房颤伴高卒中风险（确定标准为年龄>75岁或伴有糖尿病、心力衰竭、外周动脉疾病等心血管危险因素）的患者。这些患者随机接受阿哌沙班（5mg bid）（n=2808）或阿司匹林（81 mg/d~324 mg/d）（n=2791）治疗。研究于2007年9月开始持续至2009年12月，平均随访1.1年，主要疗效终点为发生卒中或体循环栓塞，主要安全性终点为发生大出血。

    随访期间，阿哌沙班组和阿司匹林组分别发生51例和113例主要终点事件，年发生率分别为1.6%和3.7%（HR=0.45，P<0.001)。阿哌沙班组和阿司匹林组每年的死亡率分别为3.5%和4.4%（HR=0.79，P=0.07）；大出血发生例数分别为44例和39例，年发生率分别为1.4%和1.2%（HR=1.13，P=0.57）。两组分别发生11例和13例颅内出血（HR=0.85，P=0.69）。与阿司匹林相比，阿哌沙班可以显著减少患者因心血管事件而首次入院的风险（12.6%/年 vs 15.9%/年，P<0.001）。

    由此可见，阿哌沙班减少卒中和体循环栓塞的效果优于阿司匹林，尤其对于无法服用华法林的房颤患者。研究主持人、安大略省汉密尔顿人体健康研究所的学者Stuart Connolly表示，阿哌沙班可作为维生素K拮抗剂或氯吡格雷和阿司匹林的安全替代药物，为安全抗凝治疗带来新的希望。（编译：方笋)

参考文献：《New England Journal of Medicine》2011;364:806-817