肺动脉高血压(pulmonary arterial hypertension，PAH)的主要原因是肺动脉平滑肌细胞的增生和凋亡的减少。骨成型蛋白受体2（bone morphogenetic receptor-2，BMPR2）的下调被认为是PAH病患的一大特征。最近的研究显示，BMPR2的下调与酪氨酸激酶Src以及STAT3/micoRNA有关。此外，microRNA被发现在调控细胞分裂和细胞凋亡中有重要作用，这可能与PAH致病机理有联系。因此，加拿大拉瓦尔大学的Audrey Courboulin等人研究了microRNA在PAH中的作用。

    研究人员从2位PAH病患和2位对照病患中分离出肺动脉平滑肌细胞（pulmonary artery smooth muscle cells，PASMCs）并对细胞中的377个不同mircoRNA进行检测。结果发现，较之正常细胞，PAH-PASMCs中只有miR-204的表达受抑制。随后，研究人员进一步确认：在PAH患者体内，只有肺部和肺动脉中的miR-204被抑制，而且直接与PAH的严重程度相关。因此，研究人员认为，miR-204能作为诊断PAH的可靠生物标记物。

    研究miR-204在PASMCs中的作用机理发现：miR-204的下调能激活Src-STAT3-NFAT通路。STAT3的激活与miR-204的表达呈反相关。下调的miR-204通过增加Scr活化物SHP2的表达从而激活Src激酶和STAT3；激活的STAT3进一步激活NFAT。动物模型实验证实了这一理论：激活的STAT3能抑制miR-204的表达，致使SHP2和STAT3增加，在2周～4周后达到顶峰；一旦STAT3水平达到最高峰，NFAT就会被激活，从而增加肺动脉压。

    SHP2和NFAT是维持平滑肌细胞增生和凋亡减少的必需因子。研究发现，如果向患有PAH的动物肺部注人工合成的miR-204能改善PAH病情：肺动脉壁内壁明显变薄；SHP2、NFAT和STAT3表达和活化水平明显降低；PASMCs增生也减少。

    因此，研究者认为，恢复miR-204的表达将可能是PAH的一种新的治疗方法。（编译：沈颖）

参考文献：《Journal of Experimental Medicine》2011;208:535-548