人们现在已经知道抗人白细胞抗原抗体(human leukocyte antigens,HLAs)、尤其是那些直接对抗捐献者的抗体能够引发急性排异反应,导致移植物的严重损伤。然而,也有研究表明非HLA抗体也可能在排异反应发病机制中扮演重要角色。
抗内皮细胞抗体(anti-endothelial cell antibodies,AECAs)被认为是肾移植术后排异反应发生的原因之一。为了进一步研究AECAs在预测移植排异反应发生率和长期结果方面所发挥的作用,南京军区总医院肾脏病研究所的刘志红等收集并分析了226位肾移植患者移植前和移植后的血样。
结果发现174人移植前后AECAs均为阴性。52人移植前即存在AECAs(即AECA Pre+组),22人在研究期间新形成AECAs(即AECAs Pre-/Post+组)。AECA Pre+组中有5人(9.62%)移植后变为阴性,其余的47人(91.4%)移植后仍然为阳性。研究人员重点研究了AECA移植前即存在和移植后新形成的患者之间的差异。
令人惊奇的是,移植前存在的AECAs既不会增加排异发生的风险,也不会对患者/移植肾的存活造成影响。倒是新形成的AECAs与移植后增加的早期排异反应风险有关。而且,这些排异反应更严重,伴有激素抵抗和多次急性排异反应。肾活检时发现,这些与新形成AECAs相关的急性排异反应与C4d沉积无关,但与肾小球和肾小管毛细血管炎症相关;而且更多的患者发生移植肾功能障碍。
从以上结果可以看出,不是移植前已有的、而是移植后新形成的AECAs与移植后排异反应有关,而且还可能导致移植肾功能障碍。为什么会这样,也许需要通过大规模前瞻性试验来回答,并可通过动物试验验证ACEAs是否直接导致了抗体介导的排异反应。(编译:陈照奇)
参考文献:《Kidney International》2011;79:655-662