一位患者，34岁时患乏特氏壶腹腺癌，二十年后胃肠道接连发现多发腺癌、结肠癌、胃癌。麦吉尔大学医学中心的Thomas Frio等人在他的细胞中发现了染色单体过早分离、嵌合性非整倍体和染色体结构异常，发现了纯合BUB1B突变导致的胃肠道肿瘤的易感性。他们在纺锤体组装检验点基因 BUB1B中发现了一纯合子内含子突变，即c.2386-11A→G，这个突变创造了一个新的剪切位点取代原本的位点。这项发现扩展了BUB1B基因突变的表型和嵌合性非整倍体综合征的范围，它包括常见的成年起病癌症，同时也为APC蛋白（腺瘤性结肠息肉基因，即APC基因编码）和BUBRI蛋白（BUB1B基因编码）之间的关联提供了证据。该个案报道是纯合子BUB1B突变引起嵌合性非整倍体综合征的第一例报道，临床症状与之前报道的嵌合性非整倍体完全不一样，却和APC基因突变的病人极为相似。

    临床上把由此造成的一组疾病称为嵌合性非整倍体综合征，病人是嵌合体，体细胞是不同程度的非整倍体，他们通常童年时即有发育障碍，并对肿瘤易感。通过本例患者，研究人员证明，嵌合性非整倍体综合征与BUB1B基因和APC基因的突变有关，并且它们之间具有相互作用。该研究支持了纺锤体检验点异常可以通过产生非整倍体导致消化道肿瘤发生的假说，并提示纺锤体检验点的功能异常是一些肿瘤发生的独立危险因素，还强调了纺锤体检验点对基因和蛋白水平改变的敏感性。

    研究表明，至少有一个BUB1B常染色体的突变会导致隐性遗传易感性的胃肠道癌症，成年消化道癌症患者是否有其他罕见的BUB1B突变还有待研究人员进一步的研究，BUB1B常染色体的突变在消化道癌症的发病过程中的作用还有待进一步的了解。（编译：李秋实）

参考文献：《New England Journal of Medicine》 2010;363:2628-2637