系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)是一种以自身抗体大量产生、组织内免疫复合物沉积和器官损害为特点的自身免疫疾病，伴有细胞因子水平紊乱和促炎性细胞因子大量分泌。IL-10是一种兼有抗炎和致炎功能的细胞因子，可以阻断炎症性细胞因子和趋化因子的合成与分泌，抑制共刺激因子CD80、CD86的表达，在特殊情况下，IL-10能刺激B细胞增殖和抗体产生，发挥免疫促进功能，因此在机体免疫系统中发挥着十分重要的调节作用。

    SLE患者体内IL-10处于失调状态，IL-10水平明显升高且与疾病活动度相关，这在理论上与IL-10的生理功能和变化相反。为此，纽约韦尔科奈尔医学院学者Weijia Yuan的团队将SLE患者和正常人对比后发现，SLE患者体内IL-10的免疫抑制功能降低，原因在于患者体内高水平的IFN-α和免疫复合物抑制了单核细胞对IL-10的反应。

    研究发现，在接受免疫复合物的刺激后，来源于SLE患者的单核细胞与正常对照组产生的IL-10水平类似，但是SLE患者的单核细胞产生了更多的TNF-α（P=0.03）和IL-6（P=0.002），提示SLE患者的单核细胞对IL-10的抗炎作用反应低下。外源性IL-10对SLE患者的单核细胞产生TNF-α和IL-6的抑制能力均较对照组明显减弱（平均抑制百分数：TNF-α：73±7% vs 66±11%，P=0.01；IL-6：62±14% vs 74±12%，P=0.01）。

    使用脂多糖对两组受试者的单核细胞进行预处理后，IL-10可以完全抑制对照组细胞过量合成TNF-α；而IL-10对人IgG诱导的TNF-α合成无抑制作用，免疫复合物通过与单核细胞表面Fcγ受体结合，削弱IL-10的免疫抑制效应。

    在信号转导水平，使用IL-10刺激单核细胞可促进STAT-3磷酸化和IL-10的合成。在免疫复合物存在的情况下，SLE患者和正常人的单核细胞IL-10受体的表达均降低，影响IL-10的信号转导和抗炎效应，其中对SLE患者的抑制程度明显高于正常人。SLE患者的单核细胞在暴露于TNF-α的情况下，IL-10的抗炎反应也受抑制，这解释了为何在SLE患者体内，IL-10在维持相对稳定的水平下无法发挥抗炎作用的机制。（编译：方笋）

参考文献：《Arthritis & Rheumatism》2010;63:212-218