对于年龄≤65岁的多发性骨髓瘤患者，高剂量的美法仑和自体干细胞移植已成为一种标准治疗方案。对比传统的化疗方案，这种治疗方案具有更好的临床完全缓解率和总体生存率。然而，近十年来，沙利度胺、硼替佐米和兰利度胺也已在晚期骨髓瘤的治疗中取得了很好的疗效。目前，沙利度胺或硼替佐米联合美法仑及强的松已成为了那些不适宜进行移植的老年骨髓瘤患者的一线治疗方案。同时，对比长春新碱、多柔比星联合地塞米松的VAD方案或高剂量的地塞米松方案，沙利度胺联合地塞米松（Thalidomide plus dexamethasone，TD）诱导方案具有更高的临床疗效。在美国，FDA已批准TD方案作为一种新型的骨髓瘤诱导治疗的标准方案，但一般这种方案的临床完全缓解率＜10%。小样本量研究显示，在TD方案的基础上加入硼替佐米（VTD）能增加所有期的骨髓瘤患者的临床反应率，提高生存期。然而，至今VTD方案还没有被任何前瞻性、对照试验所验证。

    GIMEMA意大利骨髓瘤网络小组（Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell' Adulto Myeloma Network）的Michele Cavo等进行了一项多中心、随机、Ⅲ期临床试验，以比较VTD方案和TD方案在新诊断多发性骨髓瘤患者的诱导治疗前和巩固治疗后（准备接受双倍自体干细胞移植）应用的疗效和安全性。在2006年3月～2008年4月期间，来自意大利的73个中心的480例既往没有接受过治疗的多发性骨髓瘤患者（18岁～65岁）被纳入本研究，数据截至2010年6月30日。根据患者疾病分期和计算机网络随机分配的原则，患者被随机分入TD方案组（n=239例，21天/周期×3个周期的沙利度胺：前14天，100mg/d；以后200mg/d+地塞米松：前12天内有8天40mg/d，每个周期总量为320mg）或VTD方案组（n=241例，在TD方案基础上，加入硼替佐米：1.3mg/m2，治疗1、4、8和11天）。在接受双倍的自体干细胞移植后，患者接受了两周期（35天/每周期）的VTD或TD的巩固治疗。主要终点为诱导治疗的完全或接近完全缓解的比率。6例患者在开始治疗前退出研究，共有236例VTD组患者和238例TD组患者被纳入统计分析。

    结果发现，在诱导治疗后，VTD组和TD组达到主要终点的比率分别为31%和11%（n=73例和27例）。在3期或4期的不良事件方面，VTD组的发生率较TD组更高，分别为56%和33%（n=132和79）。同时，外周神经病变方面，VTD组也更高（10% vs 2%），但大部分患者均能缓解或改善。

    该研究认为，在双倍自体干细胞移植前，VTD诱导方案能显著提高多发性骨髓瘤患者临床完全或接近完全的缓解率，可以成为一种新型的标准治疗方案。（编译：王敏骏）

参考文献：《Lancet》2010;376:2075-2085