医学进展
2011年03月号
医学进展
医生日记

活化端粒酶可逆转衰老过程

    端粒是染色体末端的DNA重复序列,作用是保持染色体的完整性。在正常人体细胞中,端粒随着细胞分裂而逐渐缩短,一旦端粒消耗殆尽,染色体则易于突变而导致动脉硬化和癌症。因此,端粒和细胞老化有明显的关系,被称作细胞寿命的“有丝分裂钟”。哈佛医学院Ronald DePinho的最新研究显示,活化端粒酶可逆转端粒酶缺陷小鼠的衰老症状。

    科研人员采用纯合子TERT-ER小鼠,这种小鼠的端粒变短且功能异常,随着繁殖和增龄会出现DNA损伤和典型的衰老表现。他们为这些小鼠注射端粒酶激活剂——4-羟基他莫西芬,以期达到重启它们体内休眠“端粒”基因的目的。

    结果发现,4-羟基他莫西芬可激活小鼠的端粒酶,延长端粒的长度,减少DNA损伤信号和细胞死亡,延缓器官老化。在短短2个月内,注射4-羟基他莫西芬的老鼠体内长出许多新的细胞,睾丸、脾脏和小肠等器官功能改善。其中雄性老鼠还恢复了生育功能。体细胞端粒酶的活化还能恢复表达Sox2的神经干细胞的增殖活性,提高Dcx+新生神经元和Oligo2+少突细胞的数量,逆转神经系统老化,改善老鼠的嗅觉减退症状。

    研究者表示,这是首次成功逆转老鼠衰老过程的实验,但结果也令人遗憾——实验鼠最终寿命并不比普通鼠寿命长。由于过度延长端粒还会使细胞增生失控,增加患癌的风险,因此目前的结果并不能保证在人类中能安全复制该过程,寻找安全有效的延长人类寿命的方法还有待进一步研究。(编译:方笋)

参考文献:《Nature》2010;469:102-107

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