急性缺血性肾损伤（Ischemic acute kidney injury，AKI）是急性肾损伤的一个常见的病因。动物模型研究结果表明，缺血性急性肾损伤与肾脏局部炎症反应密切相关，炎症加剧了肾损伤。由内皮功能异常触发的炎症级联反应可以被缺血的近端小管产生的一些因子显著放大。这些因子包括致炎症因子(如肿瘤坏死因子α、白细胞介素6、白细胞介素1)和趋化因子(如单核细胞趋化蛋白1、白细胞介素8,激活正常T淋巴细胞表达和分泌因子)。但是急性肾损伤时的炎症反应促发的分子机制及细胞信号传导通路目前尚不清楚。美国德克萨斯大学西南医学院肾脏内科的Jianlin Chen等研究证实，TLR-4的上调表达介导了缺血性AKI的早期内皮细胞激活，从而介导了AKI的疾病进展。

    研究发现，肾缺血再灌注4小时后，肾脏外髓层髓质内带直小血管内皮细胞的TLR-4表达明显上调，进而引发了黏附分子CD54和CD62E的上调表达。若将TLR-4基因敲除，AKI模型小鼠肾脏的CD54和CD62E的表达则不会上调。进一步研究发现，损伤细胞释放的high-mobility group protein B1——一种TLR-4的配体会刺激肾脏内皮细胞CD54和CD62E的表达。肾缺血再灌注24小时后，皮质和外髓层近端小管可见TLR-4的表达。因此，至少两种表达TLR-4的内皮细胞通过不同的机制促进了急性缺血性肾损伤的发生和发展。

    基于上述研究结果，研究者认为，肾脏急性缺血再灌注后，局部氧化微环境会刺激肾脏内皮细胞上调表达TLR-4，TLR-4与其配基的相互作用可导致内皮细胞的激活以及黏附分子的表达。这一研究也有助于人们进一步阐明AKI的发生机制。如果上述研究结论能够在AKI患者身上得到验证，TLR-4有望成为预防和治疗AKI的靶点。（编译：刘荣军）

参考文献：《Kidney International》2011;79:288-299