脆性X综合征(fragile X syndrome，FXS)是一种最常见的遗传性智力障碍。这种智力障碍疾病主要是由于脆性X智力低下蛋白（fragile X mental retardation protein，FMRP）的缺失引起。很多FXS病人表现出较高的癫痫发作易感性、中度至重度的智能低下、运动发育迟缓和明显的语言障碍。

    一项Ⅱ期临床试验显示，由诺华制药研发的名为AFQ056的药物可以帮助一些患者改善其症状，AFQ056治疗脆性综合症前景看好，这也是首个治疗脆性X综合征患者潜在疾病而非症状的药物。AFQ056被设计用于阻止脑细胞上一种受体蛋白——mGluR5的活性。该蛋白参与大脑正常功能的许多方面，包括学习和记忆所必需的关键过程。脆性X患者的FMR1发生突变，阻止FMR1翻译为FMRP蛋白质，而FMRP通常充当mGluR5活化脑细胞途径的阻滞剂或“闸”的作用。当FMRP缺失时，mGluR5通路过度活化导致大脑异常连接，从而引起脆性X相关的行为和认知障碍。

    瑞士洛桑市Vaudois大学医学中心遗传学家Sébastien Jacquemont和瑞士巴塞尔市诺华生物医学研究院神经学家Baltazar Gomez-Mancilla等开展了一项“诺华研发的AFQ056治疗脆性X综合症疗效”临床试验。共有30位脆性X综合症年轻男性参加该试验。研究发现：研究初期，患者学习能力和记忆力没有改善，但是随着对照顾患者日常起居者的调查问卷分析显示：7位患者动作重复性行为、多动、不恰当言论和社交胆怯等行为减少。这些患者共同特点是：FMR1基因完全关闭。完全甲基化基因特质也许能够成为一种标记，帮助医生判断谁才是需要接受该药物治疗的患者。

    为进一步了解AFQ056治疗脆性综合症患者长期疗效，研究者将在全球多中心开展“160位脆性综合症患者接受3个月AFQ056治疗”大型临床研究。 （编译：钱宇）

参考文献：《Science Translational Medicine》2011:3:64ra1