医学进展
2011年02月号
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在他乡

孕早期使用卡马西平增加胎儿脊柱裂风险

    大多数女性癫痫患者在妊娠期会癫痫发作,她们仍需服抗癫痫药控制病情,可抗癫痫药的副作用会影响胎儿健康,甚至导致胎儿畸形。据英国癫痫与妊娠登记资料显示,未接受治疗的癫痫女性子代发生严重先天畸形(唇裂和腭裂、心脏缺陷、神经管缺陷和泌尿生殖缺陷)的比率为3.5%,而接受卡马西平、拉莫三嗪、丙戊酸治疗者子代严重畸形的比率分别为2.2%、3.2%和6.2%,对于癫痫患者妊娠期用药,临床上多用副作用小的药物如卡马西平等。

    近期,英国等多个国家组成的研究小组对妊娠3个月内使用卡马西平与胎儿严重先天畸形发生风险的相关性进行研究,研究显示卡马西平与神经管畸形(脊柱裂)这一特异类型的畸形相关,妊娠3个月内服用卡马西平生出神经管畸形胎儿的风险是普通人群(未服抗癫痫药)的2.6倍。

    研究共纳入Pubmed、Web of Science及Embase中相关的8项研究(2680名女性)以及先天畸形流行病学监测网络数据库(EUROCAT Antiepileptic Study Database)中的98075例先天畸形儿。

    研究发现妊娠3个月内使用卡马西平治疗,胎儿出现严重先天畸形的发生率为3.3%(95% CI:2.7~4.2),与未服用卡马西平的孕妇相比,妊娠3个月内使用卡马西平单药治疗的孕妇生出脊柱裂胎儿风险高(OR=2.6,95%CI:1.2~5.3),而妊娠3个月内使用卡马西平与胎儿其他先天性畸形如异常肺静脉反流、兔唇、横膈疝等无显著相关性。

    研究还对妊娠3个月内服用卡马西平和丙戊酸后胎儿严重先天性畸形发生风险进行对比,结果显示与妊娠3个月内服用卡马西平的受试者相比,服用丙戊酸后胎儿严重先天畸形发生风险显著增高(OR=0.2,95%CI:0.1~0.6)。

    研究者指出,虽然妊娠3个月内使用卡马西平与脊柱裂这一特异类型的畸形相关,但与其他药物如丙戊酸相比,卡马西平总的致畸风险小。妊娠期间癫痫患者服用抗癫痫药控制病情,但实际上每一种抗癫痫药物都可能导致胎儿畸形,只是导致畸形的程度和类型不同,多药联合使用会增加致畸率。(编译:宫健)

参考文献:《British Medical Journal》2010;341:c6581

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