医学进展
2011年02月号
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靶向型核心蛋白聚糖复合体预防瘢痕形成

    永久性瘢痕的产生是一系列生理病理和手术过程的后果之一,并可造成后续的反应。目前瘢痕的消除方法均属于局部的干预,尚无全身性的治疗办法。加州大学纳米医学研究中心的研究人员目前找出了一种依靠注射而进行全身性瘢痕修复的办法。

    这种药物是一种融合蛋白,分别由核心蛋白聚糖(decorin)与瘢痕识别模序所组成。核心蛋白聚糖是一种主要存在于结缔组织中并与胶原纤维相关的蛋白多糖 (proteoglycan,PG),有多种生物活性,调节和控制组织形态发生、细胞分化、运动、增殖及胶原纤维形成等过程,对防止组织和器官纤维化的发生有重要意义;Decorin-靶向肽融合蛋白(CAR)则是经设计而形成的模序。此肽链可以识别瘢痕组织中富组氨酸区域。

    在体外实验中CAR-decorin的活性约为游离态decorin的200倍,对TGF-β家族蛋白中的TGF-β1与TGF-β2抑制作用明显增强,对由TGF-β3所引起的细胞增殖无抑制作用。而CAR-decorin在体活性则由动物瘢痕模型进行验证,在之前的研究中游离的decorin可抑制血管的生成,这种效应往往通过其与粘多糖的结合而增强。在本次研究中,相比对照组,CAR-decorin的有效剂量浓度更低,在同样的剂量下CAR-decorin的信号传导增大至5倍。而体内“药物动力学”过程则显示CAR-decorin的高效原因是由于其靶向作用。

    系统性的靶向给药有其独特的特点,靶向性的给药使患病部位无论在何处,活性成分均能较好地起效,从而为外科手术后患者瘢痕的修复提供更灵活的选择。而且,由于CAR蛋白也可结合肿瘤细胞,而decorin本身具有抗肿瘤作用,故CAR-decorin在肿瘤治疗领域也有一定的潜力。(编译:李秋实)

参考文献:《Proceedings of the National Academy of Sciences》2010;107:21671-21676

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