脑中风是一种严重危害人类身体健康的疾病，具有很高的死亡率和致残率。在脑中风损伤后，N-甲基-D-天冬氨酸受体（N-methyl-D-aspartate receptors，NMDARs）的过度兴奋和随之引起的神经元一氧化氮合成酶（neuronal nitric oxide synthase，nNOS）的活化对神经元损伤起到了至关重要的作用。然而，直接抑制NMDARs和nNOS会产生严重的不良反应，因为NMDARs和nNOS对于维持中枢神经系统的正常生理功能也很重要。

    中国南京医科大学药学院、脑血管疾病实验室等单位研究发现了一个治疗脑卒中的新药物作用靶点，研究了一种有效且能避免副作用的小分子药物，这对于脑缺血损伤相关疾病的治疗具有重要意义。报道称大脑缺血会诱导nNOS和突触后密集区蛋白-95（postsynaptic density protein-95，PSD-95）之间发生交联。研究者发现，过度表达nNOS中的N端氨基酸残基1-133（nNOS-N1-133）能有效阻断nNOS和PSD-95之间的交联，从而预防谷氨酸盐诱导的兴奋性中毒反应和大脑的缺血性损伤。研究者还发现一种小分子化合物-ZL006能选择性阻断脑缺血引起的nNOS和PSD-95之间的交联，不仅在体外研究中显示具有神经保护效应，而且在小鼠和大鼠的中度脑动脉闭塞和再灌注模型中也表现出能改善大脑局部的缺血性损伤的效应。此外，ZL006还能快速通过血脑屏障，而不抑制NMDARs的功能，不影响nNOS的催化活性或立体记忆，不会导致实验动物的攻击性行为。

    该研究认为，ZL006是一种治疗脑中风的新靶点药物，而且可能不会产生严重的不良反应。（编译：王敏骏）

参考文献：《Nature Medicine》 2010;16:1439-1443