囊性纤维化（cysticfibrosis，CF）是一种侵犯多脏器的遗传性疾病，由位于第7对染色体CF基因突变引起的常染色体隐性遗传病，病人是纯合子，其双亲是杂合子。主要表现为外分泌腺的功能紊乱，粘液腺增生，分泌液粘稠，汗液氯化钠含量增高。临床上有肺脏、气道、胰腺、肠道、胆道、输精管、子宫颈等的腺管被粘稠分泌物堵塞并引起一系列症状，尤以呼吸系统损害最为突出。研究发现，囊性纤维化侵袭气道主要有两个表现：环境富含Toll样受体（toll-like receptor，TLR）激动剂；囊性纤维化的气道上皮细胞发生慢性炎症。而作为模式识别受体，TLR是先天免疫反应的第一道防线，能够通过识别微生物因素中保守的分子模式和内源性危险信号发生免疫应答。

    目前，囊性纤维化尚缺乏有效的治疗手段，抗炎和免疫抑制治疗对改善患者的预后有益。但是，上述治疗手段的疗效存在不确定性，而且该病的治疗靶点尚不明确。英属哥伦比亚大学St. Paul's医院、英属哥伦比亚大学儿童医院、多伦多重症儿童医院的科研人员在通过大样本基因多态性分析后，认为Toll样受体5(TLR-5)可作为治疗囊性纤维化的靶点。

    研究者收集了2219例囊性纤维化患者的呼吸道内皮细胞，分析了TLR-5的基因多态性。结果发现，囊性纤维化患者的TLR-5 的rs5744168编码一个提前终止密码子，这种基因多态性改变可降低45.5%～76.3%的炎症反应(P<0.0001)。而且，携带有TLR-5提前终止密码子的囊性纤维化患者较之没有携带提前终止密码子者的肺功能和体重好 (P=0.044) ，后者是评估囊性纤维化疗效和预后的主要指标。

    尽管患者的营养状态也可能对TLR-5产生影响，但是上述转化医学研究结果还是提供了相应的佐证，即TLR-5的基因变异导致了机体的鞭毛反应受抑制，进而提高了CF患者的健康状态。（编译：刘荣军）

参考文献：《Journal of Immunology》2010;185:7731-7738