医学进展
2011年02月号
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糖皮质激素通过朗格汉斯细胞促进调节性T细胞的产生

    尽管糖皮质激素在移植和自身免疫性疾病领域已经应用了几十年,但是糖皮质激素发挥免疫抑制作用的机制目前尚未完全清楚。奥地利维也纳医科大学一项研究探讨了口服糖皮质激素对皮肤免疫反应的作用,认为糖皮质激素通过朗格汉斯细胞TGF-β的增加,促进调节性T细胞的产生。

    研究材料来源于一项应用糖皮质激素作为阳性对照药考察候选抗炎化合物对镍过敏患者表皮测试作用的研究中剩余的皮肤活检材料,研究者应用免疫荧光染色和定量RT-PCR对这些皮肤活检材料进行了分析。结果发现,口服糖皮质激素使临床症状和白细胞浸润均减轻。值得注意的是,糖皮质激素治疗的镍过敏患者病变组织表皮FOXP3+CD25+T细胞及表皮朗格汉斯细胞与TGF-β的mRNA上调表达相关。为了进一步探讨这种现象,研究者将纯化的朗格汉斯细胞暴露于糖皮质激素。结果显示,与未暴露于糖皮质激素的朗格汉斯细胞相比,暴露于糖皮质激素的朗格汉斯细胞更多是未成熟的表型,细胞内TGF-β数量较多,同时NF-κB受体活化剂表达增加,从而增加了调节性T细胞(Tregs)产生。另外研究者还观察到CD3+细胞与糖皮质激素预处理的朗格汉斯细胞孵育时FOXP3+T细胞抑制功能增强;Tregs增加可以被TGF-β阻滞剂抑制,此抑制活性可被抗TGF-β单抗和抗IL-10单抗联合中和。

    此项研究结果显示,全身应用糖皮质激素赋予朗格汉斯细胞促进Tregs作用,从而为糖皮质激素介导的免疫抑制的机制提供了新的认识。(编译:李晓晨)

参考文献:《Journal of Immunology》2011;186;103-112

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