葡萄膜黑色素瘤是最常见的眼内肿瘤，这种转移性疾病尚没有有效的治疗方法。研究发现，约40%的葡萄膜黑色素瘤中编码异三聚体G蛋白α亚基的基因GNAQ出现突变。加拿大英属哥伦比亚大学对此进行了深入研究，发现GNA11基因突变与葡萄膜黑色素瘤有关。

    研究者对713例不同类型葡萄膜黑色素瘤（包括186例葡萄膜黑色素瘤、139例蓝痣、106例其他痣及282例其他黑色素瘤）GNAQ基因及其旁系同源物GNA11基因的外显子5进行了测序，并对这些样本中的453例样本的GNAQ基因和GNA11基因的外显子4及97例葡萄膜黑色素瘤、45例蓝痣样本的GNAQ基因和GNA11基因的所有编码外显子进行了测序。结果显示，在GNA11和GNAQ上均发现了外显子5（影响Q209）和外显子4（R183）相互排斥的体细胞突变。GNA11突变（Q209）存在于7%蓝痣、 32%原发性葡萄膜黑色素瘤和57%转移性葡萄膜黑色素瘤；而GNAQ突变（Q209）存在于55%蓝痣、45%葡萄膜黑色素瘤和22%转移性葡萄膜黑色素瘤。和影响Q209的突变相比，影响R183的GNA11或GNAQ突变不常见（2%蓝痣、6%葡萄膜黑色素瘤）。在小鼠模型中，GNA11突变诱导了自发转移性肿瘤，激活了丝裂原活化蛋白激酶途径。

    此项研究显示，在分析的葡萄膜黑色素瘤中，83%存在GNAQ或GNA11自体突变。包含这两个基因的信号通路的组成性激活，可能是导致葡萄膜黑色素瘤的主要因素。（编译：李晓晨）

参考文献：《New England Journal of Medicine》2010;363:2191-2199