幼年特发性关节炎(juvenile idiopathic arthritis,JIA)是一种持续性、容易反复发作的关节炎症。甲氨蝶呤联合其他病情缓解药物可使约50%的患者在撤药后达到临床持续缓解状态,但是在停用甲氨蝶呤后,这些患者中有一半人会经历复发,远期预后很难准确预测。因此临床医生必须平衡干预手段过少的风险(撤药及复发)与过度干预的风险(缓解期继续用药导致不良反应)。
德国学者Dirk Foell等人进行的一项随机对照试验,对缓解期JIA患者采用甲氨蝶呤治疗时间的长短对撤药后复发率的影响进行分析后发现,缓解后继续使用甲氨蝶呤治疗6个月与12个月后再撤药,都不能降低复发率。
他们选择了2005年2月~2006年6月间,来自29个国家的364名JIA患者。这些患者均首次获得临床缓解并随机接受为期6个月或12个月的甲氨蝶呤单药治疗。通过治疗,在接受12个月治疗的183名患者中,有98人(56.7%)在研究开始之后的24个月内复发,而在6个月疗程的患者中有94人复发(55.6%);中位无复发间期分别为21个月和23个月。297名患者在获得缓解后停止治疗,停药后1 年间,分别有39.6%和39.5%的人病情复发。
停药时,研究者检测了这些患者体内髓样相关蛋白8和14(myeloid-related proteins 8 and 14,MRP)的水平,该蛋白是亚临床疾病活动的一种标记。他们发现在缓解期间,病情复发患者体内MRP8/14的水平显著高于未复发者(715ng/ml vs 400ng/ml,P=0.003)。低水平的MRP8/14预示着在行该项检测后的3个月内病情复发的风险也较低。
因此,对获得缓解的JIA患者而言,继续进行6个月或12个月的甲氨蝶呤单药治疗并不能降低复发率。研究者不建议对所有获得缓解的患者进行6个月以上的治疗。MRP8/14的水平与停药后复发风险相关,通过该指标可对JIA患者进行风险分级,有助进行个体化治疗。(编译:方笋)
参考文献:《Journal of the American Medical Association》2010;303:1266-1273