一项小儿哮喘临床试验显示：哮喘患儿口服氟替卡松治疗，每天两次，每次100ug是缓解小儿哮喘最有效的治疗措施，但是仍有50%以上患儿不能有效缓解哮喘。在48周治疗期间，39%的患儿至少发生一次哮喘急性发作。对低剂量皮质醇激素仍不能有效缓解哮喘的小儿该如何进行治疗，目前仍没有研究数据供临床医生参考。2007年3月～2008年7月期间，美国威斯康星大学医学与公共卫生学院的Lemanske等在威斯康星大学麦迪逊分校开展了一项“可产生有效应答的最佳添加疗法(Best Add-on Therapy Giving Effective Responses，BADGER)”的试验，以确定对于小剂量皮质类固醇治疗后病情控制不佳的哮喘患儿的后续最佳治疗措施。

    研究人员将182名6岁～17岁的难治性轻、中度哮喘患儿（日两次口服100ug氟替卡松，不能有效缓解哮喘）随机分三组，每组先后接受3种治疗方法，每16周为一个试验阶段，48周共分3个阶段。3个治疗组中的每位患儿第一试验阶段16周均接受治疗，后两个试验阶段的前4周则为导入期和洗脱期。

    3种治疗方案为：ICS（inhaled-corticosteroid）递增疗法，即氟替卡松(fluticasone) 250 μg，每日2次；LABA（longacting beta-agonist salmeterol）递增疗法，即氟替卡松100 μg+沙美特罗(salmeterol)50 μg，每日2次；LTRA（leukotriene-receptor antagonist montelukast）白三烯受体拮抗剂疗法，即氟替卡松100 μg，每日2次+孟鲁司特，根据患儿的年龄调整剂量 (5或10 mg)，每日1次。

    最终，研究人员将急性发作、哮喘控制天数和1秒钟用力呼气容积作为复合终点，来确定患儿对3种升阶梯方案的反应。

    研究人员将每两组研究数据进行对比发现：在接受评估的165例患儿中有161例出现了差别反应（P<0.001）。与对LTRA递增疗法的疗效反应（RR=1.6，95%CI：1.1～2.3，P=0.004）和对ICS递增疗法的疗效反应（RR=1.7，95%CI：1.2 ～2.4，P=0.002）相比，对LABA递增疗法的疗效反应最可能成为最佳疗效反应。随机分组前哮喘控制试验评分较高（表明基线时的哮喘控制较好），预示对LABA升阶梯疗法有较好的疗效反应（P=0.009）。分层分析表明，白种患儿对LABA的疗效反应较好，而黑人患儿对LTRA递增疗法有最佳疗效反应的可能性最小（P=0.005）。没有湿疹的患儿在LABA治疗后获得最佳应答的几率显著高于有湿疹的患儿。

    试验共报告了7例严重不良事件。其中1例发生在4周的导入期内，其余6例则发生在治疗期内，每个递增治疗组各2例。最常见的严重不良事件是哮喘加重。

    研究人员认为：小剂量ICS治疗无效患者，采用LABA治疗可获得最大效应(ceiling effect)，几乎所有患儿对每种升阶梯疗法都有差异反应。虽然LABA组获得了最佳应答的患儿比例高于另外两组，但仍有许多患儿在ICS或LTRA递增治疗后也获得了最佳应答，这提示有必要对每位患儿进行定期监测并相应地调整其哮喘治疗。（编译：钱宇）

参考文献：《New England Journal of Medicine》2010;362:975-985