医学进展
2010年5月号
医学进展
医学里程碑

雌激素β受体激动剂具有治疗非雄激素依赖性前列腺增生和前列腺癌潜能

    良性前列腺增生和前列腺癌是老年男性最常见的肿瘤,作为雄激素依赖性肿瘤,通常采用内分泌治疗抑制雄激素,达到治疗作用,但经过一段时间的雄激素的去除或去势治疗后,雄激素依赖性前列腺癌患者都转变为雄激素非依赖性,而发生复发。

    新的研究结果显示:与雄激素去势方法不同,雌激素β受体(estrogen receptor-β,ERβ)能够更好地促进良性前列腺增生和前列腺癌细胞凋亡,不影响血清雄激素水平,该作用通过TNFα信号介导。

    动物实验发现:雌激素受体β激动剂能够诱导前列腺间质细胞和管腔细胞凋亡,同时对产生去势抵抗(敲除小鼠芳香化酶基因后,导致雌激素缺乏)的上皮细胞具有促凋亡作用,这一作用是通过外部途径(caspase e-8)完成,不会降低血清激素水平,而达到扰乱上皮细胞的再生能力。但如果敲除小鼠TNFα基因,则ERβ激动剂不能有效抑制上皮细胞的再生,提示ERβ激动剂促凋亡作用需要TNFα信号传导。

    对于人体组织,雌激素受体β激动剂能够诱导良性前列腺增生的移植瘤标本间质和上皮细胞凋亡,以及体外由良性前列腺增生细胞分离出来的CD133+细胞富于的癌干细胞/祖细胞。对于前列腺癌组织,雌激素受体β通过caspasee-8途径引起移植瘤组织(前列腺癌Gleason评分为7分)和雄激素非依赖细胞株(PC3 and DU145)的凋亡。

    这一结论显示:雌激素受体β激动剂能诱导良性前列腺肿瘤的上皮和间质增生细胞凋亡,并对雄激素非依赖性复发肿瘤具有良好疗效。提示雌激素受体β激动剂具有治疗前列腺癌/前列腺增生(无论是否进行雄激素撤退治疗)的潜力。(编译:赵伟红)

参考文献:《Proceedings of the National Academy of Sciences》2010:107;3123-3128

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