医学进展
2010年5月号
医学进展
医学里程碑

抗衰老药物研发的一波三折

    衰老虽然是生命的自然部分,但人类总是在寻找延长生命的良方。在长期的实践中,人们发现饮用红葡萄酒可以一定程度上具有抗衰老作用,进一步分析发现白藜芦醇(resveratrol)是产生这种作用的主要成分。于是白藜芦醇或类似白藜芦醇(resveratrol-like)的小分子化合物成为抗衰老药物的研究重点。总部设在马萨诸塞州剑桥的生物制药公司Sirtris Pharmaceuticals一直致力于这方面的研究,并发表文章认为类似白藜芦醇的小分子(SRT1720)可以通过激活SIRT1, 一种NAD+依赖性蛋白脱乙酰酶(Sirtuins)起到延长寿命的作用。

    注意到这方面的巨大前景,2008年4月,葛兰素史克(GlaxoSmithKline,GSK)公司以7亿2千万美元的价格购买了Sirtris公司,引起了医药界的震惊。但是,安进公司(Amgen Inc.)在2009年11月的《Chem Biol Drug Des》发表的一项研究显示,红葡萄酒中的白藜芦醇对于sirtuin通路均没有影响,白藜芦醇与SIRT1 的关系很可能是体外测定中的荧光标记误差造成的;更令人惊愕的是,辉瑞公司全球研发部门2010年1月8日在《Jouranl of Biological Chemistry》发表一篇论文,称白藜芦醇和SRT1720的体外测定活性是荧光标记误差引起,还进一步论证SRT1720在小鼠体内没有预期的作用。这些研究不仅让大家对于有关sirtuin通路的药物研究是否有效表示怀疑,而且对于葛兰素史克公司在2008年4月购买的这项技术研究(花费了7.2亿美元)是否值得持有谨慎的怀疑态度。

    但是GSK宣称,虽然SRT1720没有与其预期的标靶结合,但肯定与某种靶点结合并影响到了sirtuin途径。尽管争论远未结束,或者说刚刚开始,但人类对长寿的追求与探索并不会因此而中断,例如2009年《Nature》杂志曾发表文章称免疫抑制剂雷帕霉素可延长小鼠寿命,这是首次发现此类药物可延长哺乳动物的寿命。(编译:王敏骏)

参考文献:《Nature Biotechnology》2010;28:185-186

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