医学进展
2010年5月号
医学进展
医学里程碑

小鼠胚胎成纤维细胞核受体Nr5a2能替代Oct4诱导多能干细胞

    2007年11月份,美国科学家Thomson和日本科学家Yamanaka分别在《Science》和《Cell》两本杂志上发表各自的研究结果,采用逆转录病毒作为载体将四个基因转入皮肤细胞,可以诱导出多能干细胞。所不同的是:Yamanaka用的是一名妇女脸部皮肤基因,包括Oct3/4、Sox2、c-Myc、Klf4, Thomson采用的是新生儿的包皮细胞基因,包括Oct3/4、Sox2、Nanog和lin28。三年来,诱导多能干细胞(iPSCs)研究领域不断取得突破性进展,诱导多能干细胞研究已经成为细胞生物学领域和生命科学领域最受关注的研究。

    体细胞移入四个基因后进行了再编程(reprograming),形成多能干细胞,进而发育成胚胎干细胞分化的脑、心脏、血管等多种组织。研究人员认为在此过程中,Oct4是不可或缺的重要组成部分。

    然而,Heng 等研究指出:Oct4完成可以被替代。研究人员发现小鼠胚胎成纤维细胞核受体Nr5a2不仅能提高编程效率,而且能替代Oct4和Sox2、Klf4、c-Myc一起在体细胞编程发挥作用。与小鼠胚胎成纤维细胞相比,诱导多能干细胞的基因表达和染色质修饰配置更接近胚胎干细胞。此外,Nr5a2靶基因和用来鉴别胚胎干细胞的Sox2 and Klf4靶基因重叠。(编译:钱宇)

参考文献:《Cell Stem Cell》2010;6:167-174

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