医学进展
2010年5月号
医学进展
医学里程碑

酒精依赖的基因组相关研究

    过度饮酒在美国是引起可预防性死亡的主要因素之一,约14%的过度饮酒者会产生酒精依赖。其主要特征为对酒精产生耐受性,不能停止饮酒,即使饮酒对他们的心理或者是生理上产生了严重的影响,但仍旧不能阻止他们饮酒。酒精依赖对健康以及经济都产生了严重的负担,仅美国每年因过量饮酒所致事故、疾病等产生的费用就达1840亿美元之多。酒精依赖与环境因素和遗传因素均有关系。一级亲属中有酒精依赖的人,其产生酒精依赖的风险是正常人的2倍~8倍,这种家族聚集性酒精依赖多与遗传因素有关。最近的研究也表明,个体对酒精依赖的倾向性差异,50%~80%与遗传因素有关。

    美国华盛顿大学医学院精神科的研究人员利用全基因组相关性研究(genome-wide association studies,GWAS)对酒精依赖有关的单核苷酸多态性进行了研究。研究人员将1897名欧美和非洲美国的酒精依赖者作为试验组,1932名饮酒但没有产生酒精依赖者作为对照组。在所有受试者中有69%的欧美人,31%的非洲美国人,少数西班牙裔。60%的酒精依赖者为男性。每名受试者都通过基因芯片测序基因组,研究初步发现15个SNPs位点与酒精依赖有关。研究人员又对初步研究结果进行重复研究,研究发现其中rs1386449 和 rs10224675两个位点和非洲美国人产生的酒精依赖有关。研究人员独立评估GABRA2基因,该基因编码GABA受体α2亚基,是神经系统中主要的抑制性神经递质,被认为与酒精依赖的物质滥用行为有关。研究发现在GABRA2基因上有5个SNPs位点,与酒精依赖产生相关性的相关系数在1.11到1.16之间。但这项研究有些弊端,主要体现在试验组受试者是独立的入组人员,但对照组是非独立的以往研究中的入组人员。在对比性上有待商榷。研究人员的下一步工作就是进一步研究基因变异和酒精依赖之间的关系。(编译:马驰)

参考文献:《Proceedings of the National Academy of Sciences》2010;107:5082-5087

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