医学进展
2018年01月号
卷首语
医学进展

定制个性化癌症疫苗:临床试验取得成功

作者:包丽霞

德国的生物制药新技术(BioNTech)公司的Ugur Sahin等研究人员对通过RNA新抗原表位疫苗靶向个体癌症突变的方法进行了研究,证实了其临床可行性、安全性和抗肿瘤活性,并支持为更广泛的患者提供个体定制的医疗。

针对突变体新抗原表位的T细胞,可驱动癌症免疫。然而,T细胞对突变的自发免疫识别的效率是低下的。之前,研究人员介绍了一种个性化突变组(mutanome)疫苗的概念,并且实施了一种基于RNA的多新抗原表位方法来动员免疫系统针对一系列癌症突变。这次,研究人员报告了这个概念在黑色素瘤患者中的首次人体应用情况。

研究人员建立了一个流程,包括对个体突变的全面鉴定、新抗原表位的计算机预测、以及为每位患者进行个性化疫苗的设计和生产。所有13名患者对多种疫苗新表位产生了T细胞应答(在2周至4周内,新抗原表位特异性CD8+T细胞的比例扩大到高达个位数百分比)。在两名患者接种疫苗后,切除转移灶,从中发现疫苗诱导的T细胞浸润肿瘤细胞,以及新表位特异性T细胞杀伤自体肿瘤细胞。接种疫苗之后,肿瘤转移率显著降低,获得了长时间的无进展生存期。5名转移瘤患者中有2名表现出与疫苗相关的客观反应(客观缓解)。由于β2-微球蛋白缺乏型黑素瘤细胞的生长(为一种获得性免疫耐受机制),一例患者黑色素瘤复发。三分之一的患者经过疫苗联合PD-1阻断治疗后,产生了完全的临床反应。

该研究表明,利用个体突变,可为癌症患者定制个性化免疫治疗方案。(作者:包丽霞)

参考文献:Nature 2017;547:222-226

Copyright 1994-2015 Cinkate.com.cn All Rights Reserved 沪ICP备10014127号-5