前蛋白转化酶枯草溶菌素-9（proprotein convertase subtilisin/kexin type 9，PCSK9）是一种由肝脏合成的丝氨酸激酶，可促进体内低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein，LDL-C）蓄积，而抑制PCSK-9活性能让LDL-C水平显著下降。依伏库单抗（Evolocumab）是美国安进公司研发的全球首个PCSK-9的抑制剂，已被批准用于治疗原发性和家族性高胆固醇血症。研究显示，依伏库单抗可降低LDL-C水平，但对于正在接受中高剂量他汀类药物治疗的具有明显临床证据的动脉粥样硬化的心血管疾病患者来说，该单抗能否降低心血管事件的发生风险还不是非常清楚。

美国哈佛大学的Sabatine MS博士等组织了一项国际性、多中心、双盲、随机、安慰剂对照的临床试验，以评估依伏库单抗是否能预防心血管事件发生。27564例正接受他汀类药物治疗的动脉粥样硬化性心血管疾病患者（LDL-C水平至少为70mg/dL）被随机分配，分别接受依伏库单抗（140mg每2周或420mg每月）或安慰剂皮下注射，平均随访2.2年。主要终点为包括心血管死亡、心肌梗死、卒中、不稳定心绞痛住院或冠脉血运重建的复合终点。次要终点为包括心血管死亡、心肌梗死或卒中的复合终点；主要终点纳入的各指标；及不良事件。

结果发现，在48周时，与安慰剂组相比，依伏库单抗组的LDL-C水平的最小二乘均值百分比下降更显著，从基线时中位的92mg/dL（2.4mmol/L）下降到30 mg/dL（0.78mmol/L）。与安慰剂相比，依伏库单抗治疗显著降低主要终点（9.8% vs 11.3%；HR=0.85）和关键的次要终点（5.9% vs 7.4%；HR=0.80）的发生风险。在关键亚群中，分析结果是一致的，包括最低四分位数范围的患者亚群，其基线时LDL-C水平为中位数为74 mg/dL（1.9 mmol/L）。两组间的不良事件发生率无显著性差异（包括：新发糖尿病和神经认知不良事件），对于注射部位反应，试验组更常见（2.1% vs. 1.6%）。

研究认为，在他汀类药物治疗的基础上，PCSK-9抑制剂依伏库单抗治疗具有明显临床证据的动脉粥样硬化性心血管疾病患者，能显著降低LDL-C水平和降低各种心血管不良事件的发生风险。（作者：王敏骏)

参考文献：New England Journal of Medicine 2017;376: 1713-1722