放疗和许多化疗依赖于DNA双链断裂（double-stranded break，DSB）的形成来杀死癌细胞。基因毒性癌症治疗之后会出现炎症基因表达，关于该诱导下的事件仍然知之甚少。炎症细胞因子通过募集免疫细胞修饰肿瘤微环境，这对放疗的局部和全身肿瘤应答至关重要。对于这些应答，一个仍不太清楚的特征是，与在数分钟至数小时内发生的急性DNA损伤反应相反，这些应答延迟数天发生。也就是说，炎症细胞因子的产生在DNA损伤数天后才出现增加。这提示，在DNA损伤诱导的炎症中，存在额外的限速步骤。美国宾夕法尼亚大学的Harding等人对这种延迟背后的原因进行了研究。

研究发现，DSB后通过有丝分裂的细胞周期进程会导致微核（micronuclei）的形成，微核的形成领先于炎症信号转导的活化，微核是模式识别受体循环GMP-AMP合成酶（cyclic GMP–AMP synthase，cGAS）的储存库。基本上，当细胞在DNA损伤（来自放疗或化疗）后进行分裂时，DNA损伤会导致来自细胞核的DNA在细胞质中形成小包装的DNA。这种移位的微核倾向于破裂，在细胞质中将DNA暴露于特殊的监测蛋白，从而引发免疫应答，刺激免疫细胞攻击微核填充的癌细胞。此外，研究人员证明，抑制细胞进入后期细胞分裂阶段，可阻止微核形成，并明显降低了对癌细胞的免疫应答。

研究结果建立了微核的存在与炎症信号转导之间的重要关系。抑制通过有丝分裂的进程，或模式识别（通过STING-cGAS）的丧失，可损害干扰素信号转导。此外，在体内电离辐射和免疫检查点阻断背景下，STING丧失阻止了远端肿瘤的退化。因此，对于结合基因毒性药物和免疫检查点阻滞剂的治疗策略，细胞周期的时间调控是一个重要考虑因素。（作者：黄希瑶)

参考文献：Nature 2017;548:466-470