原发性胆汁性胆管炎（primary biliary cholangitis，PBC）患者中多达70%的患者会出现瘙痒。治疗PBC的瘙痒具有挑战性，需要新的疗法。熊去氧胆酸是PBC的标准一线疗法，但在很大程度上对于瘙痒无效。英国纽卡斯尔大学的Vinod S Hegade等人在PBC伴瘙痒的患者中探究了GSK2330672（一种人回肠胆汁酸转运蛋白的选择性抑制剂）的疗效和安全性。

研究人员在英国的两个医疗中心开展了一项双盲、随机、安慰剂对照、交叉设计的2a期试验。在2周的开放性安慰剂导入期后，患者以1:1的比例被随机分配至GSK2330672组或安慰剂组，每天给药两次，连续给药14天。给药期后是14天的单盲安慰剂随访期。主要终点是使用临床和实验室参数评估的GSK2330672的安全性以及由胃肠道症状分级评分量表（Gastrointestinal Symptom Rating Scale）评定的耐受性。次要终点是使用0分～10分的数字评分量表（numerical rating scale，NRS）、原发性胆汁性胆管炎40（primary biliary cholangitis-40，PBC-40）瘙痒区域评分和5-D瘙痒量表测量的瘙痒评分变化，血清总胆汁酸和7α羟基-4-胆甾烯-3-酮（C4）的变化，以及熊去氧胆酸及其缀合物的药代动力学参数的变化。

2014年3月10日至2015年10月7日间，研究者招募了22名患者。11名患者接受干预治疗后进行安慰剂治疗（序列1），另外11名患者接受安慰剂治疗后接受干预治疗（序列2）。序列2的一名患者在接受随机治疗之前撤回同意。一名患者未参加安慰剂随访期，但也被列入最终分析。结果显示，GSK2330672治疗14天是安全的，未见严重不良事件。腹泻是GSK2330672治疗期间最常见的不良事件（GSK2330672有7例，安慰剂有1例），头痛是安慰剂治疗期间最常见的不良事件（安慰剂有7例，GSK2330672有6例）。在GSK2330672治疗后，NRS自基线瘙痒评分降低57%（95% CI：-73～-42，P <0.0001），PBC-40瘙痒区域评分降低31%（-42〜-20，P<0.0001）和5-D瘙痒量表中评分降低35%（-45〜-25，P<0.0001）。与双盲安慰剂相比，GSK2330672产生了更大幅度的自基线下降，且具有统计学意义。在GSK2330672治疗后，血清总胆汁酸浓度下降50%（从30 μM至15μM），血清C4浓度增加3.1倍（从7.9 ng/mL 至24.7ng/mL）。

在PBC伴瘙痒的患者中，GSK2330672给药 14天一般耐受良好，无严重不良事件，并且证明了其降低瘙痒严重程度的疗效。GSK2330672可能是治疗原发性胆汁性胆管炎的瘙痒的重大突破。腹泻是与GSK2330672治疗相关的最常见不良事件，可能会限制其长期使用。（作者：贺利军)

参考文献：Lancet 2017; 389:1114-1123