尿钠肽是心力衰竭严重程度的生物标记物，同时也提示不良结局。小样本研究评价了基于尿钠肽水平的心力衰竭的治疗方法，但得到了不一致的结果。为确定氨基末端B型尿钠肽前体（amino-terminal pro–B-type natriuretic peptide，NT-proBNP）指导的治疗策略相比常规护理是否可改善心力衰竭且射血分数降低（HF and reduced ejection fraction，HFrEF）的高危患者的临床结局，美国杜克临床研究所的Felker等人开展了一项随机多中心临床试验，即GUIDE-IT研究。

研究期间为2013年1月16日至2016年9月20日，在美国和加拿大的45个中心开展。这项研究预计随机化1100名HFrEF受试者（射血分数≤40%），在既往30天内尿钠肽水平升高，具有心力衰竭事件（心力衰竭住院或同等事件）的病史。446名受试者被随机分配至NT-proBNP指导的策略组，接受心衰治疗滴定，治疗目标是NT-proBNP水平小于1000pg/ml。448名受试者随机分配至常规治疗组，根据指南进行治疗，并着重已证实的神经激素治疗的滴定，不鼓励NT-proBNP连续测量。主要临床终点是至首次心力衰竭住院的时间或心血管死亡的复合终点。预设的次要临床终点包括全因死亡率、因心力衰竭总住院次数、存活且未因心血管住院的天数、主要终点的各组分及不良事件。

在完成了894名受试者【平均年龄是63岁，286名（32%）女性】的入组且中位随访时间为15个月时，数据安全监察委员会（data and safety monitoring board）因无效性（futility）建议停止这项临床试验。在主要终点方面，生物标记物指导组有164名受试者（37%）发生，常规治疗组有164名受试者（37%）发生（P=0.88）。生物标记物指导组的心血管死亡率是12%（n=53），常规治疗组是13%（n=57）（P=0.75）。无论是次要终点或达到的NT-proBNP下降水平均无显著差异。

该研究表明，在HfrEF的高危患者中，NT-proBNP指导的治疗策略并不比常规治疗更有效。（作者：高建臣)

参考文献：Journal of the American Medical Association 2017;318: 713-720