澳大利亚彼得•麦卡伦癌症中心的Dean S. Tyler等研究人员通过点击化学对表观遗传学药物进行改造，在功能保守的前提下，赋予药物新的特性，进而更方便地对药物进行评估，相关文章发表于《科学》杂志。

精准医疗和个性化治疗发展火热，甚至成为了国家战略。但很多在实验研究中显示有效的药物或治疗方案，最后能够应用到临床的极少。疾病新疗法的成功取决于人们了解其分子和细胞作用机制的能力。点击化学（click chemistry）指的是一类通过小单元的拼接，来快速可靠地完成形形色色分子的化学合成。

研究人员借助点击化学对BET溴结构域的抑制剂（这是一种基于表观遗传学的治疗方法）JQ1 和 IBET-762进行了修饰，获得了功能保守的化合物，该化合物可以在体外和体内试验中用作分子探针，方便探究这些药物在细胞内的特性。研究人员还使用点击蛋白质组学和点击测序来探索研究溴结构域蛋白（bromodomain containing protein 4，4BRD4）的基因调控功能和由BET抑制剂诱导的转录变化情况。在急性白血病小鼠模型中，高分辨率显微镜和流式细胞仪显示，位于不同组织区室的肿瘤细胞内的药物活性表现出异质性。研究人员还证明了BET抑制剂在体内正常和恶性肿瘤细胞中的分布和作用效果的差异。这项研究为许多药物提供了一个潜在的临床前评估框架，一种新的便捷有效的评价体系。

个性化用药的成功取决于表征靶向治疗的作用机制。研究人员建立了一种框架，允许点击药物替代物用作通用的分子探针。这些替代物可被用于检验新药的优势和不足。此外，还可用于模型动物，以评价疗效、毒性和耐药性。（作者：包丽霞)

参考文献：Science 2017;356: 1397-1401