肿瘤浸润淋巴细胞（tumor-infiltrating lymphocytes，TIL）疗法是一种采集瘤内浸润的淋巴细胞、培养扩增及回输患者体内的疗法。TIL治疗需要从一定大小的癌组织中提取大量淋巴细胞，确定其中具有抗肿瘤作用的淋巴细胞的比例是绝对必要的。

美国帕克癌症免疫疗法研究所的Hinrichs等研究人员对两名接受TIL治疗、感染人乳头瘤病毒（human papilloma virus，HPV）的转移性宫颈癌的患者（出现完全肿瘤消退，分别在54个月和46个月时仍消退）进行了免疫学分析，报告了其癌症抗原和相应的免疫应答的详情。HPV编码了几种蛋白质，其中对于致癌相关的E6和E7蛋白（病毒抗原），检测出对这两种蛋白应答的TILs，未检测出对其他HPV蛋白应答的淋巴细胞。之后，研究人员对TILs是否显示出对突变新抗原（neoantigens）的反应性进行了研究。在一名患者中，检测出对源于SETDB1、METTL17和ALDH1A1的新抗原表位的反应性。前两种基因具有甲基转移酶的功能，后者是与乙醇代谢降解有关的醛脱氢酶。

接着，在另一名患者中，研究人员检测出对一种表达在癌细胞上的生殖系抗原（germline antigen；生殖系抗原通常表达在生殖细胞上，但不表达在正常体细胞上）应答的淋巴细胞。该生殖抗原为KK-LC-1。因此，除了靶向HPV癌基因蛋白，TILs还对突变新抗原或一种癌症生殖系抗原进行应答。此外，在这两例有效病例中，回输给患者的对肿瘤应答的淋巴细胞显示在血循环中长期维持功能。

研究人员发现，在两名免疫治疗成功的HPV阳性宫颈癌患者中，过继转输的T细胞既靶向病毒抗原，也靶向非病毒抗原——新抗原和生殖系抗原。对于该研究发现的既往未识别的非病毒抗原，需要进一步探索其治疗价值。（作者：黄希瑶)

参考文献：Science 2017;356:200-205