美国斯坦福大学医学院的Ryu Watanabe等研究人员发现，患有冠状动脉疾病（coronary artery disease，CAD）患者中，代谢物丙酮酸的过量会促进巨噬细胞的程序性性死亡配体1（programmed death ligand-1，PD-L1）的表达，从而使T细胞免疫受损，代谢物或许可以成为肿瘤免疫治疗的靶点，相关文章发表于《临床调查杂志》。

与年龄匹配组相比，CAD患者发生带状疱疹（herpes zoster，HZ）发作的风险显著提高，如果并发糖尿病的话，风险会进一步增加。水痘-带状疱疹病毒（varicella zoster virus，VZV）会使年轻人发生水痘，使成年人发生HZ。与VZV的重新激活类似，CAD也是一个年龄相关性疾病，年龄越大罹患CAD的风险越大。

研究人员发现，CAD患者的巨噬细胞会主动抑制T细胞的活化和扩增，导致VZV特异性T细胞免疫缺陷。来自CAD患者的、单核细胞衍生的、浸润斑块的巨噬细胞，会自发表达高表面密度的免疫抑制配体——PD-L1，从而为表达程序性死亡受体1（programmed death-1，PD-1）的T细胞提供负面信号。研究人员确定，患者来源的巨噬细胞中异常的PD-L1表达是受代谢控制的。通过诱导骨形态发生蛋白4/酸化SMAD1/5 /IFN调节因子1（bone morphogenetic protein 4/phosphorylated SMAD1/5/IFN regulatory factor 1，BMP4/p-SMAD1/5/IRF1）信号通路，在来自CAD患者的巨噬细胞的线粒体中，糖酵解中间产物丙酮酸的过量供应可促进PD-L1表达。因此，通过激活免疫抑制性PD-1/PD-L1检查点，CAD患者的巨噬细胞对营养过剩作出响应，导致T细胞免疫受损。

这一发现表明，基于代谢的免疫治疗可能是恢复CAD患者适应性免疫的潜在治疗策略。（作者：包丽霞)

参考文献：Journal of Clinical Investigation 2017;127: 2725-2738