美国艾莫瑞大学医学院的Su Yang等研究人员在亨廷顿舞蹈病小鼠模型中，使用CRISPR/Cas9基因编辑技术将HTT突变体（mutant HTT，mHTT）的表达抑制后，这些蛋白的聚集物消失，小鼠的运动能力得到改善，相关文章发表于《临床研究杂志》。

亨廷顿舞蹈症（Huntington’s disease，HD）是一种常染色体显性、进行性、遗传性神经退行性疾病，是由亨廷顿基因（Huntingtin gene，HTT）中一段CAG重复序列（多聚谷氨酰胺重复片段）引起的。

尽管抑制mHTT的表达已被探索作为治疗亨廷顿舞蹈病的方法，但由于小鼠Htt的丧失可导致胚胎死亡，因此大量研究集中在“等位基因特异性抑制mHTT表达”的方法。目前尚不清楚，成人大脑中HTT的耗尽（不管等位基因如何）是否可能是一种安全的治疗方法。

研究人员使用CRISPR/Cas9介导的失活，在表达mHTT的小鼠（HD140Q敲入小鼠）的纹状体中永久抑制内源性mHTT的表达，从而有效地耗尽了HTT聚集体，减弱了早期神经病理特征。HD140Q敲入的成年小鼠纹状体神经元细胞中mHTT表达的降低不影响小鼠生存能力，并且减轻了运动缺陷。
该研究表明，非等位基因特异性CRISPR/Cas9介导的基因编辑可用于有效且永久地消除成年大脑中多聚谷氨酰胺扩增介导的神经元毒性。鉴

于CRISPR/Cas9可永久地消除靶基因的表达，与既往需要持续给药的疗法相比，使用CRISPR/Cas9技术或可更有效地耗尽mHTT的表达。此外，许多神经退行性疾病的重度症状常与选择性神经元群的优先易感性有关。特定启动子的使用允许CRISPR / Cas9靶向特定类型的神经元。因此，使用CRISPR / Cas9抑制突变蛋白表达为治疗亨廷顿舞蹈症及其他神经退行性疾病开辟了一条新途径。不过使用CRISPR/Cas9的长期有效性和安全性仍需接受严格的测试，才有可能将这种方法应用于患者中。（作者：包丽霞)

参考文献：Journal of Clinical Investigation 2017;127:2719-2724