医学进展
2018年01月号
卷首语
医学进展

艾滋病治愈挑战:潜伏HIV病毒库

作者:包丽霞

美国约翰•霍普金斯大学医学院的Kwon等人对关于HIV持续存在的文章进行了评论,指出今后治疗HIV时,需要注意潜在的HIV病毒库的问题,并且需要进一步研究免疫抑制剂对病毒库的直接效应。

虽然抗逆转录病毒治疗(antiretroviral therapy,ART)可以将HIV-1降低到不可检测的水平,但如果停止治疗,病毒通常会再次出现。病毒的复现是由携带潜伏性整合型前病毒(provirus)的T细胞重新激活导致的。最近的研究表明,这些潜伏感染细胞的增殖有助于维持HIV-1的储备库。布莱根妇女医院的Lee等研究人员评估了CD4+T细胞亚群,以确定某些亚群细胞是否更有可能携带全长、具有复制能力的前病毒。研究人员鉴定出了含有完整HIV-1前病毒的、克隆扩增的Th1细胞亚群,表明该细胞亚群有助于病毒库的持续存在。

这些潜伏的HIV病毒库主要由含有完整HIV前病毒的静止期记忆性CD4+T细胞组成。由于这些潜伏病毒库的衰退速度非常慢,因此仅使用ART疗法消灭HIV病毒是不可能的。稳态增殖、细胞因子驱动的增殖和抗原刺激的增殖或许都有助于病毒库的维持,并且这些增殖方式的发生均不依赖于潜伏病毒的重新活化。因此选择性地阻止这些增殖的发生是减少病毒库的关键。越来越多的研究及数项临床试验正在进行免疫抑制剂(例如他克莫司、西罗莫司)阻滞细胞增殖和减少携带潜在感染的细胞数的研究。有证据显示,经免疫抑制剂治疗后,患者的HIV-1 DNA水平降低了。未来治愈HIV-1的疗法需要考虑如何处理这些携带前病毒的细胞。(作者:包丽霞)

参考文献:Journal of Clinical Investigation 2017;127:2536-2538

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