el等研究人员发现，双靶点ANGPT2和VEGFA抑制剂的抗肿瘤效果优于单一药物，还发现阻断免疫检查点PD-1后，这种抗肿瘤效果得到了增强，相关文章发表于《科学·转化医学》杂志。

病理性血管生成是癌症的一个特征，也是治疗癌症的靶点。血管内皮生长因子A（Vascular endothelial growth factor A，VEGFA）和血管生成素2（angiopoietin-2，ANGPT2，也称之为ANG2）是促进血管生成的细胞因子，可维持肿瘤血管生成，限制抗肿瘤免疫。研究人员发现，使用双特异性抗体A2V将ANGPT2和VEGFA联合阻断后，产生了较单个药物治疗后更加出色的癌症治疗效果，这一结果在基因工程改造和移植瘤模型上均得到了验证，这些肿瘤包括转移性乳腺癌MMTV-PyMT，胰腺神经内分泌瘤RIP1-Tag2和黑色素瘤。从机理上看，A2V促进血管消退、肿瘤坏死及瘤内吞噬细胞的抗原呈递。A2V也会正常化剩余的血管，并促进活化的、表达IFN-γ的CD8+细胞毒性T淋巴细胞（cytotoxic T lymphocytes，CTLs）的外渗及在血管周围累积。然而，A2V的抗肿瘤活性至少部分是依赖于CTL细胞的，同时血管周围T细胞可以上调肿瘤内皮细胞免疫检查点配体——程序性死亡配体（programmed cell death ligand 1，PD-L1）的表达。在不同的肿瘤模型中， IFN-γ的中和效应使这种适应性免疫应答变得迟钝，PD-1阻断后改善了A2V的肿瘤控制。这些研究结果提示，免疫细胞是抗肿瘤血管生成疗法中的主要效应器，并支持联合靶向血管生成和免疫检查点来进行肿瘤治疗。（作者：包丽霞)

参考文献：Science Translational Medicine 2017;9:eaak9670