荷兰鹿特丹Erasmus MC癌症协会的研究人员最近发现，分泌型磷脂酶A2是肠干细胞龛因子，在维持体内稳态调控、炎症和癌症方面有不同的作用。

磷脂酶A2根据依赖Ca2+的PLA2在体内的分布，可分为分泌型和胞质型两种。磷脂酶A2是一种能催化磷脂甘油分子上二位酰基的水解酶。IIA磷脂酶A2是磷脂酶A2家族中的一员，是花生四烯酸代谢的关键酶，参与体内多种生理和病理过程。有研究表明IIA分泌型磷脂酶A2与消化道系统的肿瘤发生、侵袭、转移及预后有密切关系。在这项研究中，研究人员鉴别出分泌型磷脂酶A2（sPLA2s）是干细胞龛因子。Pla2g2a负责编码分泌型IIA磷脂酶A2。为了验证Pla2g2a基因是一个重要的干细胞龛因子这一假说，研究人员进行了迷你肠道试验。试验结果证明Pla2g2a表达调节ISC功能和潘纳斯细胞的分化。

进一步研究表明IIA分泌型磷脂酶A2是已知的小鼠肠道肿瘤发生的基因修饰子，由小肠中的潘纳斯细胞表达，然而X分泌型磷脂酶A2由结肠中的潘纳斯/杯状细胞表达。在体内稳态期间，IIA/X分泌型磷脂酶A2通过Yap1的细胞内活化抑制Wnt信号。然而当发生炎症时，它们被分泌到肠道，在肠道里它们促进前列腺素合成和Wnt信号。基因消除两种分泌型磷脂酶A2可以改善炎症，但是由于释放了体内内环境稳态的Wnt抑制作用，就增加了结肠癌的易感性。这种此消彼长的效应表明分泌型磷脂酶A2在炎症和结肠癌之间起到一种重要的基因修饰作用。

该研究结果表明分泌型磷脂酶A2是肠干细胞龛因子，在维持体内稳态、炎症和癌症方面有不同的作用。（作者：马驰)

参考文献：Cell Stem Cell 2016;19:38-51