1999年，怀特和他的同事报道了疟疾寄生虫耐药性在不断升级，并且介绍了用单一疗法对抗疟疾存在的风险。这份报告使世界卫生组织在2001年做出一个决定：建议青蒿素联合疗法作为一线药物对抗疟疾疫情，同时配合大规模杀虫剂的使用。这一联合疗法的实施成功降低了撒哈拉以南非洲地区的疟疾死亡率。正如2015年世界疟疾日主题所说：多种预防和治疗手段双管齐下对抗疫情，如果对蚊媒传播不采取积极的控制手段，那么任何新药干预和未来疫苗的推出也不会有效果。

抗疟药物的干预，其有效性和接受度是普遍认可的，但青蒿素疗法未达最佳效果的报道引起了强烈的国际反应，使用单一药物尤其是青蒿素及其衍生物的单一药物治疗疟疾可能会增加耐药性，使寄生虫较易适应并最终克服药物障碍。再者，尽管杀虫剂耐药性的潜伏性很强，但卫生工作者和患者都意识到了单一药物干预的不理想。

在非洲，预防疟疾几乎完全依赖于杀虫剂，家庭环境中使用长效杀虫剂处理的蚊帐或大范围、经常性喷洒含拟除虫菊酯杀虫剂，此方法可以使五岁以下儿童的死亡率减少20%以上。自2000年以来，耐用的经杀虫剂处理的蚊帐迅速扩大使用范围，估计54%的非洲家庭现在拥有至少一个蚊帐。2008年，击退疟疾行动是通过其全球疟疾行动计划展开的，这一目标的设定覆盖了所有风险人群。全非范围内室内喷洒行动始于1946年，是20世纪60年代消灭疟疾的主要预防措施。随着这种努力的终止，在撒哈拉以南的非洲大多数地方停止了室内喷洒，但在亚洲许多地方仍在继续使用。美国总统提出防治疟疾行动计划后，非洲许多国家又重新开始开展室内滞留喷洒。到2013年，在非洲每年有5500万人(约占处于疟疾风险总人数的7%)受益于室内滞留喷洒。

拟除虫菊酯是世界卫生组织唯一推荐的一类处理蚊帐的杀虫剂。在2005年推出“总统防治疟疾行动计划”时，所有室内滞留喷洒都使用这类杀虫剂。在2013年，全世界近三分之二室内滞留喷洒继续依靠拟除虫菊酯这一化学成分。近十年来，疟疾蚊媒传播的控制主要依靠这类杀虫剂，不可避免地会产生耐药性。在非洲的一些地区拟除虫菊酯已经不能控制蚊媒传播途径。预计近十年内不会有新的杀虫剂取代拟除虫菊酯，失控的疫情需要得到关注，让它不至于威胁到全世界的公共卫生。

非洲疟疾疫情已经升级，有很多关于拟除虫菊酯耐药的报道，这也导致疫情难以控制。这些抗药的蚊子可以生存在1000倍浓度的杀虫剂里，而且研究人员也观察到靠血液为生的蚊子可以在杀虫剂处理的蚊帐里滞留或是休憩在刚喷洒过杀虫剂的墙面上。

在2012年，WHO发表了《疟疾杀虫剂全球抗性管理》。这个报告提出了抗药性威胁及管理措施。此计划很快成为国家指南，各国都依此发展自己的抗药性管理计划。然而，实施过程中也存在许多操作性挑战。医药研发机构应对耐药机制也在不断更新研发产品。例如，双重处理过的长效药浸蚊帐富含除虫菊酯，室内滞留喷洒也应用一种或几种配方。尽管WHO应对疫情有详尽的战略方案，但非洲各国政府只有少数国家实施耐药性的管理方案，态度消极、被动。这些国家的努力配合也至关重要。　　

政府组织、非政府组织、学术界等各方机构需要建立一个应对疫情的目标共同体和战略目标，并各负其责，进行全民教育动员。疟疾防控是一场与耐药性的赛跑，研发人员也需要吸取过去的经验教训，加强耐药方面的重点研发。

(作者：曹喜华)

参考文献：Public Health Vol 387 April 23, 2016