仅使用碳酸钙等抗酸药往往不足以平息源于胃酸返流导致的胸部灼痛, 所以很多人进而求助于奥美拉唑这类更强效抑制胃酸的质子泵抑制剂(proton pump inhibitors，PPIs)。PPIs的作用机理是关闭分泌胃酸的胃壁细胞的质子泵, 一日一片PPIs可安全有效地用于治疗消化性溃疡和胃食管返流这类胃肠道上部不适，临床处方量不断增加。据估计，PPIs去年全球的销售额高达250亿美元。

然而，如今越来越多的证据表明PPIs存在以前未知的副作用，如骨折、肺炎等。

PPIs导致反弹性胃酸分泌过多

PPIs会导致反弹性胃酸分泌过多，丹麦Glostrup大学医院消化科的Bytzer等对此进行了研究。 Bytzer等将120名无胃酸返流病史的成年志愿者分成两组，安慰剂组给安慰剂12周，PPIs组先给艾美拉唑（一种PPIs）8周， 再给安慰剂4周，PPIs组在给安慰剂的最后三周试验中，有44%的受试者报告胃灼热、消化不良或反酸，而安慰剂组只有15%。

美国宾夕法尼亚大学流行病学家Yu-xiao Yang称，“通常认为反弹性胃酸分泌过多是仅持续几天的短期症状，上面的研究结果告诉我们事实并非如此。”他建议如果患者出现了这种反弹症状应该继续服药。

PPIs增加骨折风险

老年人长期服用PPIs会导致骨质量降低并易发生骨折。2006年，Yang等研究发现服用PPIs一年以上的患者发生髋部骨折的风险升高44%，且高剂量PPIs治疗发生髋部骨折的风险也高于常规剂量。

马尼托巴大学的研究者发现，服用PPIs七年或七年以上的患者，发生骨质疏松性骨折的风险明显增加。此外，还有多项研究都报道了类似的研究结果。

基础研究提示，胃酸减少会导致钙吸收减少。一项动物试验证实了这一观点，实验中胃液PH值呈中性的小鼠骨质量下降，最终发展为脆骨病。

PPIs增加肺炎发生风险

社区获得性肺炎也和PPIs治疗有关。Yang等发现，服用PPIs30天或更短时间的患者发生肺炎的风险高，而长期服用则不增加肺炎风险。

总之，PPIs应该尽可能低剂量使用，专家指出在用这类强效抑酸药物的时候要非常谨慎，一定要确定病人确实需要PPIs的治疗后再用。

参考文献：Nature Medicine 15:710