近日，刊登在《科学》杂志上的一项研究结果显示，程序性细胞死亡配体1（programmed cell death ligand 1，PD-L1）的一个关键上游调控因子——细胞周期蛋白依赖性激酶5（cyclin-dependent kinase 5，Cdk5）在神经元和多种肿瘤细胞的生长中发挥重要作用。该项研究由美国克利夫兰凯斯西储大学病理系的研究人员完成并发表。

癌症经常会逃避免疫监视，例如表达PD-L1。癌症的免疫疗法近来取得突破性进展，尤其是PD-1和PD-L1的相关研究。抗PD-L1疗法虽然可阻断肿瘤的免疫逃避机制，但也并非所有的肿瘤均可治疗。研究人员找到了Cdk5，这是一种丝氨酸-苏氨酸激酶，在多种癌症中高度活化，可以使髓母细胞瘤逃避免疫清除。为了进一步了解肿瘤逃避免疫机制，研究人员将 Cdk5 基因被敲除的髓母细胞瘤细胞注射到小鼠体内，发现有近一半的小鼠最后能够存活下来，而该基因未被敲除的髓母细胞瘤细胞却可使几乎所有接种它的小鼠死亡。进一步的研究显示， Cdk5 基因缺失可以导致PD-L1转录抑制子（干扰素调控因子IRF2和IRF2BP2）持续表达，可能导致肿瘤的PD-L1的表达降低。在小鼠体内的髓母细胞瘤细胞主要是被CD4阳性的T细胞清除，而当有该基因表达时，T细胞的杀伤作用则被抑制。

研究结果证明Cdk5有诱导肿瘤细胞表达PD-L1，以逃避免疫监视的重要作用。

PD-L1和PD-1在肿瘤免疫逃避中起到重要作用。Cdk5在黑色素瘤、脑瘤、乳腺癌和肺癌等细胞中高度表达，其表达越高预示着患者的临床预后越差。这项研究结果证明Cdk5能够显著影响机体对肿瘤的免疫反应，同时也为肿瘤免疫疗法的开发提供了新思路，以Cdk5为治疗靶点，开发出更有效的治疗肿瘤的药物。（作者：马驰）

参考文献：Science 2016;353:399-403