近日，一项研究结果表明RNA结合蛋白ZFP36L1和ZFP36L2对于维持细胞静止状态是非常重要的，该研究由英国巴布拉汉研究所（Babraham Institute）的研究人员发表在《科学》杂志上。

在淋巴细胞发育过程中静止期和增殖期是动态交替出现的。因为RAG2蛋白表达受限于细胞周期的G0-G1期，所以静止期可以促进可变区-多样区-连接区（variable-diversity-joining，VDJ）重组，促进产生免疫球蛋白和T细胞受体基因的过程。在B细胞中，VDJ重组可以导致免疫球蛋白-μ重链的表达，同替代轻链一起形成前B细胞受体。来自前B细胞受体的信号终止了重组过程，触发了与前B细胞受体检查点通路相关的快速增生。随后来自前B细胞受体的信号重建静止期，允许免疫球蛋白轻链重组。ZFP36家族是RNA结合蛋白家族，通过促进mRNA衰减调控转录后的基因表达。

英国巴布拉汉研究所的研究人员进行的这项研究表明，在B淋巴细胞的发育过程中，在前B细胞受体表达以前，RNA结合蛋白ZFP36L1和ZFP36L2对于维持静止期是非常重要的；对于前B细胞受体诱导的夸张以后引起的重建静止期也同样重要。这些RNA结合蛋白抑制进化保守的转录后调节子，包括信使RNA，信使RNA的蛋白产物协同促进进入细胞周期的S期。这种作用机制可以在前B细胞受体检查点上促进VDJ重组，有效地选择细胞表达免疫球蛋白μ。除此之外，遗传学试验证明缺乏zfp36l2基因可以耗尽造血干细胞，缺乏zfp36与增加激活肌肉卫星有关。因此，这些RNA结合蛋白可能对于转录后静止期的调控成为普遍机制的一部分。如果B细胞缺乏静止期，B细胞就不能成为功能性的免疫细胞。试验结果也证明当B细胞缺乏这些蛋白时，成熟的B细胞下降了98%。该研究结果表明RNA结合蛋白ZFP36L1和ZFP36L2对细胞静止期很重要。（作者：马驰)

参考文献：Science 2016;352:453-460