美国洛克菲勒大学霍华德-休斯医学研究所分子免疫学实验室的Johannes
F.
Scheid等研究人员,报道了HIV-1抗体3BNC117的一项IIa期临床试验,结果显示注射3BNC117之后,可以显著延迟患者HIV病毒反弹的时间,相关研究结果发表于《自然》杂志。
目前研究已知,如果中断联合抗逆转录病毒治疗(antiretroviral
therapy,ART)会使HIV病毒从病毒池中释放出来,使血液病毒滴度迅速回升。研究发现3BNC117是一种广谱有效的中和抗体,可以在ART中断期结合患者体内HIV-1病毒壳蛋白的CD4结合位点。
该临床试验纳入的受试者是感染了HIV病毒的患者。研究结果表明:第0周和第3周注射30mg/kg
3BNC117抗体,或者在第0周、2周、4周、6周注射30mg/kg
3BNC117抗体之后,受试者均能较好地耐受。按照前一种方案给药之后,患者体内的病毒反弹时间延迟了5周~9周(平均6.7周),按照第二种方案给药后,患者的病毒反弹时间延迟至最高19周(平均9.9周)。两种给药方案的结果均较历史数据2.6周显著延长。
之前有研究发现反弹的病毒主要来自于一个前病毒。在大部分患者中,重新出现的病毒表现出耐药性增强。然而,30%的患者仍然保持了对抗体的敏感性,直到抗体浓度降低到20μg/ml。本研究结果显示,所有患者中重新出现的病毒均未显示出对3BNC117明显的耐药性,提示在9周~19周HIV病毒并未产生逃逸。
研究表明,在中断联合ART期间,注射3BNC117会对HIV病毒存储池中的病毒施加强有力的选择压力,延迟患者HIV病毒反弹的时间。(作者:包丽霞)
参考文献:Nature 2016;535:556-560