骨髓中绝大多数新产生的pre-B细胞在pre-B细胞受体（pre-BCR）检查点的时候会被清除掉。关键的存活信号和增殖信号都来自于pre-BCR。如果pre-B细胞克隆不能够表达功能性的pre-BCR，那些信号输出就会很弱。如果pre-BCR结合到普遍存在的自身抗原，那么pre-BCR信号将会比较强烈。低于最小值（如非功能性pre-BCR）或者超过最大值（如超反应pre-BCR）都会诱发负面选择导致细胞死亡。大约75%的新产生的pre-B细胞表达自体反应抗原。也强调了在pre-BCR检验点对自体反应抗原进行阴性选择的重要性。虽然自身pre-B细胞克隆由于pre-BCR信号通路的毒性而被清除掉，PI3K-AKT的持续激活足以使得B细胞在没有功能性BCR时得以存活，并且这对pre-B细胞的存活也是必须的。

磷酸酶和张力蛋白同系物（PTEN）是磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）和蛋白激酶B（AKT）信号通路的主要负面调节者，并且是多种肿瘤的抑制剂。为了检测PTEN对pre-B急性淋巴细胞白血病（ALL）的抑制效果，加州大学的Seyedmehdi Shojaee等人在pre-B ALL小鼠模型中利用Cre技术介导了对Pten的基因敲除。与在其他肿瘤中发挥肿瘤抑制效果相反，Pten一个或两个等位基因的缺失反而导致pre-B ALL细胞的死亡，并且能有效清除移植受体小鼠的白血病。在人类pre-B ALL细胞中，通过小分子来抑制PTEN能够导致AKT的超活化，P53肿瘤抑制激活细胞周期检查点导致细胞死亡。在pre-B ALL细胞中，PTEN功能的缺失与自反应pre-B细胞受体信号通路的急性激活在功能上是相当的。他们预测，抑制PTEN和AKT超活化能够激发清除自反应B细胞的检验点，此研究发现代表了人类克服ALL病灶耐药的新策略。（作者：贺利军)

参考文献：Nature Medicine 2016;22:379-387