在炎症性肠病（inflammatory bowel disease，IBD）中观察到的肠道炎症是结直肠癌（colorectal cancer，CRC）发生的风险因子。越来越多的证据表明，在没有显著临床肠道炎症出现的情况下，炎症相关信号通路也对CRC的发展有作用。因此，在骨髓和淋巴细胞中那些发挥重要作用的信号通路：如与信号转导和转录激活因子3（signal transducer and activator of transcription 3，STAT3）和NF-κB相关的信号，在肠道上皮细胞恶性转化及肿瘤细胞的发展过程中是被激活的。

钙调磷酸酶是一种在免疫中发挥重要功能的磷酸酶，绝大多数通过脱磷酸化获得，并能够被NFAT转录因子激活。正因为钙调磷酸酶在免疫系统中的重要作用，其抑制剂也被广泛用于抑制一些不希望出现的免疫反应，尤其是在活体器官移植中。钙调磷酸酶的药理学抑制也会导致实体瘤发生的概率，例如CRC的发病机制主要是由于钙调磷酸酶依赖性肿瘤免疫监测被破坏的结果。而与这些体内现象相反的体外抑制的现象如下：在CRC细胞株中阻断钙调磷酸酶和活化T细胞核因子（nuclear factor of activated T cells，NFAT）能够抑制CRC细胞的生长，而并非促进。因此，上皮细胞中钙调磷酸酶和NFAT是否促进CRC仍然是个问题。

为此，德国石勒苏益格-赫尔斯泰因大学医学院的Kenneth Peuker等人研究了钙调磷酸酶在肠道肿瘤发展中的作用。结果发现，钙调磷酸酶和NFAT因子都在主要的肠上皮细胞中表达，并且在肠道肿瘤中选择性激活，从而导致肿瘤相关微生物层化和toll样受体信号通路受到破坏。此外，与人类CRC有关的体细胞突变与钙调磷酸酶的持续激活相关，而NFAT的核转位与CRC相关死亡相关。这些研究强调了整合人类共生微生物信号的上皮细胞固有信号通路促进了肿瘤的发展。（作者：贺利军）

参考文献：Nature Medicine 2016;22:506-515