老年痴呆症是最常见的进行性神经退化性疾病，而且是导致老年人痴呆的主要因素。老年痴呆症的遗传致病原因比较复杂。目前已发现有4个孟德尔基因与老年痴呆有关，包括编码淀粉前体蛋白和早衰蛋白1、2的基因。在散发性老年痴呆中还存在一种编码载脂蛋白E的变异基因APOE4，与老年痴呆的高危风险有关。而等位基因APOE2则能降低老年痴呆的风险。

    最近，英国伦敦圣托马斯医院的Benny Sørensen等研究人员发现，9p21染色体上的C9ORF72中的一个核苷酸六聚体重复扩张也许与40%的家族性萎缩性脊髓侧索硬化症以及30%的家族性额颞叶痴呆有关。而这种重复扩张并没有在大样本量的健康人群中检测到。鉴于额颞叶痴呆和老年痴呆症具有临床和病理共性，研究人员认为这种C9ORF72的重复扩张同样与老年痴呆症有关。

    研究人员研究了342个受迟发型老年痴呆症影响的家庭，这其中包括771位被诊断出很可能患老年痴呆的成员和223位未受影响的兄弟姐妹。结果发现C9ORF72重复扩张出现在3个明显患有老年痴呆症家庭（<1%）中，也出现在6位（<1%）可能患老年痴呆症成员中和2位未受影响的兄弟姐妹中（<1%）。这3个家庭是欧洲血统。第一个家庭中的4位姐妹均携带C9ORF72重复扩张，其中3位初诊可能患有老年痴呆症。第二个家庭为兄弟两个，在65岁〜71岁时被诊断为老年痴呆。第三个家庭中有4位兄弟姐妹，其中2位在67岁〜68岁时被诊断为老年痴呆，其中之一携带C9ORF72重复扩张。此外，这个家庭中的4位成员都含有APOE4，具有老年痴呆的高危风险。

    基于这个患病比例，研究人员进行了尸检。他们分析认为，上述患者很可能确实患有额颞叶型失智症却被误诊为老年痴呆症，因为临床老年痴呆诊断的准确率仅为83%。他们提出突变研究法也许能用于防止老年痴呆症的误诊。（编译：沈颖）

参考文献：《New England Journal of Medcine》2012;366:283-284