癌症抑制基因BRCA1和BRCA2的变异是已知的最显著的乳腺癌和上皮卵巢癌的基因风险因素。大约有6%〜15%的侵入性上皮卵巢癌（epithelial ovarian cancer，EOC）的妇女携带突变的BRCA1和BRCA2。BRCA1在DNA修复、细胞周期控制、染色质重塑、转录调控以及有丝分裂中具有重要作用，而BRCA2则对同源重组很重要。携带BRCA1/2的EOC患者与不携带者具有不同的临床表现。BRCA1和BRCA2相关的疾病往往病情更重。

    目前尚缺乏对BRCA1/2携带者和非携带者预后的研究。因此，英国剑桥大学的Kelly L. Bolton等研究人员比较了携带突变BRCA1和BRCA2的ECO患者与非携带者的生存情况，从而探索BRCA1/2对预后的影响。他们合并分析了26项观察乳腺癌女性患者的生存率研究，总计纳入3879位EOC患者：1213例EOC病例，其中携带突变BRCA1的909例，BRCA2的304例；而非携带患者有2666例，于1987至2010年间进行随访。

    结果显示：患者从察觉病情到确诊的平均时间间隔为1个月，平均随访时间为38个月。非携带EOC患者5年存活率为36%，BRCA1携带者为44%，而BRCA2携带者为52%。矫正研究和诊断年份因素之后，BRCA1和BRCA2突变携带者比非携带者具有更优的存活情况（BRCA1的HR=0.78；BRCA2的HR=0.61；两者P<0.001）。在矫正确诊时的疾病阶段、组织学和年龄等因素后，突变携带者的存活优势仍然存在（两者P<0.001）。而BRCA1/2突变携带者对比非携带者的生存优势在具有卵巢癌和/或乳腺癌家族史的妇女人群中有所减弱。此外，研究者还发现BRCA1的185delAG and 5382insC突变和BRCA2的6174delT突变在变异基因携带者中的几率为26%。Ⅰ型突变的BRCA1携带患者其存活率受到突变位点的影响：5端的突变比3端的具有更差的存活率。

    该研究揭示携带突变的BRCA1或BRCA2能提高乳腺癌患者5年存活率，BRCA2携带者的预后更好。（编译：沈颖)

参考文献：《Journal of the American Medical Association》2012;307:382-390