回首一年，时代在进步，科学在发展，大到人类起源，小到细菌病毒，每一个学科都取得了令世人瞩目的成果。在世人对研究成果拍手称赞的同时，也不时地将科学与伦理、道德结合，希望在科研和伦理、道德之间找到一个平衡点，让科学以更快的速度飞速向前。岁末年初，权威杂志纷纷评选出2011年度重大医学进展，本刊将之汇编，以让更多的人紧随科技步伐，了解科学的风云变幻。
一、基础研究篇
1、海藻基因让小鼠重见光明
全世界有超过一千五百万的盲人，失明的原因包括很多种，如色素性视网膜炎、老年性黄斑退化症等。在这两种病因下，光感受器被破坏，不能把光转变为电信号。正常情况下，电信号通过附近的细胞，最终到达大脑。在大脑中，这些信号再被翻译成视觉影像。随着全球老龄化程度加剧，受到失明困扰的人数也在不断增加。
2011年，研究人员在治疗失明方面取得了重大突破。研究人员提取了海藻中的基因，将其插入视网膜细胞基因中。这种技术能恢复失明小鼠对光的敏感性。南加利福尼亚大学基因医学中心的Alan Horsager教授认为这是一个非常有前途的治疗失明的方法，预计在未来两年就可以将这项基础研究应用于临床。据主持该研究的Los Angeles教授介绍，他们研究了编码感光蛋白的基因（channelrhodopsin-2 ，ChR2），并以视网膜细胞基因的表达为目标。研究人员先将基因插入到无害的病毒中，然后用病毒感染一组失明的小鼠。接受注射的小鼠两周后出现感光蛋白的表达。虽然研究结果证明了该方法的可行性，但研究人员希望的是一次性的治疗，即只治疗一次就可以达到永久效果。但该研究需要重复进行才能达到视觉改善的效果。不断地重复进行注射是否会带来一些安全性问题不得而知，但对于任何一项新技术的应用需要慎之又慎，安全才是首要考虑的问题。
2、清除衰老细胞，有助青春永驻
美国明尼苏达州梅奥诊所的研究人员指出，清除人体内的衰老细胞可能会延缓衰老进程。研究人员发现清除衰老细胞能够推迟与老龄相关的症状，如白内障和肌无力等。但是清除了衰老细胞的小鼠寿命并没有延长，却活得更好。研究人员希望通过清除人体衰老细胞，能让人们的青春期延长。
二、疾病预防治疗篇
1、预防性用药降低HIV传播率
在过去的一年中，说起疾病预防治疗的重大突破，首当其冲的就是HIV临床研究（HPTN 052）的重大进展。早期研究证明ARVs治疗能够降低病毒载量，减少HIV病毒载量。但是病毒载量可能并不能反映生殖器官分泌液中的病毒浓度，可能依旧会造成传播。长期以来研究人员不停地争论着抗逆转录病毒药物（ARVs）是否同时具有治疗艾滋病患者和减少HIV传播的双重功效。
2007年，美国北卡教堂山大学医学院等多个国家研究中心的研究人员进行了HPTN052临床研究，得到了明确的答案。在这项研究中纳入了巴西、印度、泰国、美国等地的1700多对异性夫妻，每对夫妻中有一人为HIV感染者。在早期研究中，对感染了HIV的人，一半立即提供ARVs；另一半则等待其CD4计数低于250时再服药。如果CD4计数低于250，表明免疫功能受到严重的损害，罹患了艾滋病。经过长达4年的研究证明ARVs 治疗可以降低96%的传播率。2011年该研究正式结束前，一个独立监督委员会决定所有的研究参与者都应该立刻接受ARVs治疗。该委员会成员已经看到早期给予ARVs治疗对HIV传播率所产生的巨大影响，他们建议尽早公布该试验结果。随后，HPTN 052研究结果登载于8月的《新英格兰医学杂志》。这项研究不但结束了研究人员长期以来对ARVs治疗的争论，也改变了ARVs仅用于HIV治疗的传统观念，更为HIV的流行病学提供了一项很好的预防措施。
2、每天服用阿司匹林降低结直肠癌的发病风险
阿司匹林是一种历史悠久的解热镇痛药，经过长时间的临床应用已经证明阿司匹林在预防和治疗心血管疾病方面也具有重要作用。早期研究显示阿司匹林在预防癌症方面也具有重要作用。结直肠癌是癌症引起死亡的重要病因之一，每年美国新发诊断的结直肠癌人数大约有16万人，2%〜7%是由于遗传因素引起的结直肠癌，被称为Lynch综合征。该疾病是由于负责监察和修复DNA损伤的基因出现异常，增加了结直肠癌和子宫癌的发病风险。
1999年，英国纽卡斯尔大学John Burn教授领导的一项临床研究证明阿司匹林能够降低遗传性结直肠癌的发病风险，并于2011年将研究结果公布于世。该研究共纳入861名Lynch综合征患者，随机分为两组，每天服用2片300毫克的阿司匹林或者对照片剂，研究时间为1999年至2005年。截止到2010年，每天服用阿司匹林的患者中有19人新发了结直肠癌，每天服用对照片剂的患者中有34人新发了结直肠癌。仅观察服用阿司匹林或者对照片剂超过两年的患者，预防效果更加明显，阿司匹林组有10人新发癌症，对照组23人，降低了63%。牛津大学的Peter Rothwell教授称，这是证明阿司匹林可以降低结直肠癌发生风险的最有效证据。但是阿司匹林降低非结直肠癌的风险如何？Peter Rothwell教授的研究证明阿司匹林对其他癌症也有预防效果。药物治疗有利弊，阿司匹林在预防癌症的同时也增加了胃肠道出血和胃溃疡的风险。所以当服用药物进行预防性治疗时，请权衡利弊，慎重选择。
3、室内晒黑与早期发生皮肤癌有关
爱美之心人皆有之，小麦色肌肤更是美国人的最爱。科技的发展，各种仪器设备的发明为改变肤色提供了便利条件。不必在烈日下烘烤，不必汗流浃背，只要在室内吹吹冷风，躺在床上晒晒日光灯，小麦色肌肤唾手可得。但殊不知无形的杀手正在走近，也许今天还是小麦色肌肤的美丽佳人，明天就躺在病床上与基底细胞癌做殊死搏斗。
2009年，国际癌症研究机构把室内晒黑设备列为已知的致癌物质，同已知的香烟和石棉一样，并将其归为癌症风险最高的类别。事实已经相当明显，高频率地在室内晒黑会增加患皮肤癌的风险。基底细胞癌被认为是中年人才得的疾病，但是40岁以下人群发病有增加趋势，特别是女性，可能是与室内晒黑有关，所以耶鲁大学公共卫生中心的研究人员进行了相关研究。该研究共纳入376名40岁以下，2006年至2010年被诊断为基底细胞癌的患者，同时纳入390名轻微皮肤疾病如囊肿和疣的患者作为对照组。所有患者均进行皮肤活检。研究人员采集每位受试者室内、外的紫外线暴露情况，同时还采集一些其他病史。研究发现那些使用室内晒黑设备的受试者比没有使用的受试者发展为早期基底细胞癌的可能性高69%，至少使用6年晒黑设备的受试者比没有使用的受试者发展为基底细胞癌的可能性高2倍。该研究结果有力证明了室内晒黑增加皮肤癌的患病风险，但将室内晒黑设备列为致癌物是否有些牵强。至于类似的晒黑设备到底在诱发皮肤癌中扮演什么样的角色，是由紫外线引起的吗？不得而知，要揭晓这个问题的答案还需进行更深入的研究。
4、抗疟新手段——疟疾疫苗
疟疾由疟原虫引发，经由疟蚊传播，婴幼儿是易感染群体。据世界卫生组织公布的数据，2009年，全球78.1万人死于疟疾，其中90%身处非洲，92%为5岁以下儿童。治疗疟疾的药物包括氯喹、奎宁、青蒿素等。但患病人群主要是儿童，儿童用药就存在很严重的安全问题。除此之外，在过去数十年间，随着耐药性的出现，抗疟药也渐渐失去作用。既然在治疗药物上找不到突破点，何不用预防手段即疫苗来解决疟疾问题。在科研人员的不断努力下，经过多年临床试验后，终于找到了一种有效疫苗。由葛兰素史克公司和非营利机构“疟疾疫苗倡议”合作研发的“RTS，S”产生了。
1987年这款疫苗研制成功；1992年以欧洲和美国健康成年人为研究对象开始临床研究；1998年以赞比亚为研究起点，开始在非洲进行临床研究；2011年，该疫苗的III期临床试验小范围内结束。该研究在非洲一些国家招募了超过15000名6到12周的婴儿，以及5到17个月的幼儿。所有受试者均接种3剂疫苗，且间隔为1个月；18个月后，其中一个受试者组将接种一个加强剂。初步研究结果显示在6000名5到17个月的幼儿中，3剂疫苗使疟疾的发病率降低了56%，并且使患上严重疾病的风险减少了47%。该疫苗看起来也相当安全。葛兰素史克公司首席执行官Andrew Witty称，这款疫苗取得前所未有的突破，但只能控制疟疾，难以根除。虽然这款疫苗的效果让人振奋，但随之而来的价格问题就需要进一步的讨论。毕竟非洲是疟疾的高发地区，在贫穷、饥饿的条件下，是否有经济能力购买疫苗。也许随着技术研究的深入，此款疫苗真的可以“物美价廉”且安全有效。
5、阿瓦斯汀未获FDA批准用于治疗卵巢癌
阿瓦斯汀是重组的人源化单克隆抗体。2004年2月26日获得FDA批准，是美国第一个获得批准上市的抑制肿瘤血管生成的药。在2011年11月美国FDA撤销了阿瓦斯汀治疗乳腺癌的适应症，因为该药物不能延长患者生命，且有严重的不良反应。2011年12月阿瓦斯汀未获FDA批准用于治疗卵巢癌。由英国和美国研究人员分别进行的两项临床研究结果均显示，尽管阿瓦斯汀能稍微延缓肿瘤恶化时间，但对患者生存期却无明显效果。此外，服用阿瓦斯汀的这些患者出现了多种不良反应：两名女性分别死于两种并发症脑出血和肠穿孔，另外还有多名患者出现高血压症状。
虽然阿瓦斯汀未获FDA批准用于治疗卵巢癌不是药物治疗上的进展，但FDA出于对药物安全性的考虑，谨慎而为，何尝不是一种进步!任何一种药物都有治疗疾病的价值，但疗效同安全性相比就显得不那么重要。任何一种药物的使用都要权衡有效性和安全性的比重，一旦出现危及生命的不良反应，撤销适应症毋庸置疑。在我们高度评价FDA审评态度的同时，也要积极地同国际接轨，为中国人用药的安全性和有效性负责。
结束语
每年的医学进展并不是只限于基础和疾病，还包括很多技术和医学伦理上的重大突破。当然科研工作者付出无数努力换来的科研成果，并不是短短几句总结就可以说明的。科研的未来之路还很长，很艰辛，相信通过科研工作者的不断努力，在明年会获得更加让人振奋的研究成果，医学的未来一片曙光。
（编译：马驰）