医学进展
2011年12月号
医学进展
医生日记

PDGF信号通路调控胰岛β细胞增殖

    胰脏β细胞又称胰岛B细胞,是一种分泌细胞,能够分泌胰岛素。胰岛B细胞功能受损、胰岛素分泌不足,会使血糖升高,从而引起糖尿病。

    研究人员在人体和小鼠体内观察到,胰脏β细胞的增殖会随着年龄的增长而减弱,减弱的速度在幼年时期较快,到成年后则速度减缓。了解其调控机制也许能够发现诱导β细胞扩增的方法,这将成为糖尿病患者的福音。研究人员曾通过调节一系列细胞因子或激活信号通路来扩张胰脏β细胞,然而这种方法不具有持久性,效果也比较有限。因此,研究人员希望能找到机体内调控β细胞增殖和再生的信号通路。

    美国斯坦福大学医学院的Hainan Chen等研究发现,血小板衍生生长因子受体(platelet-derived growth factor receptor,PDGFR)信号通路调控着胰腺内年龄依赖性的β细胞增殖。随着年龄增长,β细胞的PDGFR水平下降,并随着β细胞内Ezh2水平下降和β细胞复制而减少。若使Pdgfra基因失活,则会加剧上述过程,并抑制小鼠新生β细胞扩张和成熟β细胞的再生。小鼠β细胞内的PDGFR-α活化能够促进Erk1/2磷酸化,导致Ezh2依赖性成熟β细胞的扩张。给予青少年胰岛PDGF-AA,能够促进其β细胞增殖,但对成年人无效。该研究发现了年龄依赖性β细胞的增殖信号通路,为研究β细胞的扩增提供了新的切入点。(编译:沈颖)

参考文献:《Nature》2011;478:349

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