组蛋白或非组蛋白的乙酰化是一个重要的转录后修饰过程，影响许多细胞的代谢、生长和老化。在组蛋白乙酰化酶中，Sir2和Rpd3对于调控酵母生命周期具有关键作用。Sip2是Snf1复合物的一个调控性β亚基，是转录葡萄糖抑制基因和利用碳源而非葡萄糖所必需的。相关研究显示，Snf1的活动度在老化的细胞中会有所增强。中国台湾大学医院的庄立民（Lee Ming Chuang）、美国约翰霍普金斯大学医学院的朱衡（Zhu Heng）等研究发现，Sip2的乙酰化由抗NuA4乙酰基转氨酶和脱乙酰酶Rpd3所调控。破坏Sip2乙酰化作用会导致NuA4催化突变体丧失生命复制再生功能。

    最近，他们检测了不同Sip2乙酰化变异程度对酵母寿命周期的影响。结果证实，Sip2乙酰化具有抗衰老作用，能够延长酵母寿命。若模拟Sip2乙酰化过程，则能恢复NuA4突变体因Sip2突变而缩短的生命周期。他们还检测了葡萄糖限制、过氧化合物过敏性以及老化相关性变化对Sip2乙酰化的影响，结果证实了Sip2乙酰化在调控Snf1结合和活性中的作用。

    Sip2通过NuA4乙酰化，并随着细胞衰老，其乙酰化程度降低。Sip2乙酰化后，能与Snf1更加紧密地结合，增强Snf1复合物的催化活性。Sip2-Snf1的相互作用会抑制Snf1的活性，因而会降低下游靶标Sch9的磷酸化程度，并最终减缓生长，延长生命周期。进一步的研究证实，Sip2乙酰化的这种抗老化作用与营养摄入以及TORC1活性无关。

    该研究揭示了一条蛋白质乙酰化-磷酸化通路，能够调节酵母的Sch9活性、控制其老化过程并延长生命周期。Snf1的抑制因子——Sip2的无效突变会缩短细胞生命周期，而通过删除Sip2的活化因子Snf4，则能使细胞周期恢复正常。（编译：沈颖)

参考文献：《Cell》2011;146:969-979