钙神经素抑制剂（CNIs）作为一种免疫抑制剂，被临床广泛用于治疗抗器官移植后排异和各类自身免疫性疾病。高血压和肾小管功能障碍，包括高血钾、高钙尿症和酸中毒，是临床应用CNIs常见的并发症。然而，这些不良反应与家族性高钾性高血压的临床表现很类似，后者是一种遗传性疾病，其发病机制是肾脏氯化钠协同转运蛋白（NCC）过度活化，引起编码WNK激酶的基因变异。

    美国的Hoorn EJ等进行了一项基础研究，以明确CNIs诱导的高血压是否是通过激活NCC而引起的。研究发现，在野生型小鼠模型中，他克莫斯（一种常用的CNIs）会引起盐敏感性高血压并增加磷酸化NCC和NCC调控激酶WNK3、WNK4和SPAK的过度表达。在NCC基因敲除的小鼠模型中，他克莫斯不影响血压，但在过度表达NCC的小鼠模型中，他克莫斯会导致血压升高的恶化，从而提示NCC在血压升高中的关键作用。此外，利尿剂氢氯噻嗪（一种NCC阻断剂）能逆转他克莫斯引起的高血压。该结果与临床中应用苄氟噻嗪（另一种NCC阻断剂）能增加接受他克莫斯治疗的肾移植患者的氯化物排泄（与未接受他克莫斯治疗患者相比）是一致的。

    该研究证实，他克莫斯主要是通过激活NCC引起慢性高血压，而噻嗪利尿剂能特异性预防CNIs诱导的高血压。（编译：王敏骏）

参考文献：《Nature Medicine》2011;17:1304-1309