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2011年12月号
医学进展
医生日记

美国国立卫生研究院临床医学中心简介

临床医学中心的成立

    1947年,美国国会给了美国公众一份特殊的礼物——美国国立卫生研究院(National Institutes of Health,NIH)临床医学中心(Clinical Center)。Albert和Marylasker曾成功倡导美国政府支持临床研究。杜鲁门总统于1951年1月22日的一席谈话奠定了NIH临床医学中心研究的基石,他说:“现代医学能够在疾病早期找到检测方法,并停止其破坏力量。这将是该临床研究中心的主要工作。”

    临床医学中心在1953年7月2日落成,是有史以来建造的专门用于临床研究的最大医院,至今依然如此。这是一个真正的拥有实验室社区的医院。患者入院时的标准是“他们的存在将有助于科学家和外科医生对癌症、心理健康、心脏疾病及其他较长期疾病问题的研究”。

    近60年,该临床医学中心接纳了无数不治之症或无法确诊的患者以及一些罕见疾病或常见疾病的患者。该中心的研究成果对医学产生了深刻影响,并为许多患者提供了希望。这些具有非凡献身精神的人,包括管理人员、科学家、护士、病人和无数的公仆在内的整个杰出团队使得这项工作成为可能。因此,临床医学中心的任务涉及三个核心要素:病患、临床研究和人员培训。

临床医学中心的核心任务

将患者视为合作伙伴

    临床医学中心成立以来,包括56000名健康志愿者在内的450000人参与了临床研究。这些患者的参与对临床医学中心的成功是至关重要的。一个临床医学中心的病人,Susan Lowell Butler将临床医学中心比喻为“充满希望的家”、“科学和热情拯救他们生命的神奇地方”。而提供帮助和希望也是临床医学中心的核心工作。

    临床研究是个风险行业,并且保护研究对象是最关键的部分。事实上,自从1952年3月临床医学中心医务委员会第一次会议以来,保护患者一直非常重要。在那次会议中, “涉及人类医学研究的指导原则”中有一项要求,所有潜在的研究项目都必须经过一个特殊的医疗委员会事先进行审查。1966年,美国卫生部秘书长在一份备忘录中提到了这些原则,所有由研究机构资助的公共卫生服务都必须建立机构审查要求。如今,临床医学中心继续与NIH以及更广泛的生物医学研究机构合作,以确保在临床研究过程中患者和社会能够获得最佳利益。

发现新的疾病和新的治疗方法

    作为一个致力于医学发现的组织。NIH临床医学中心提供了开创性的“转化研究”。作为对纳税人的回报,临床医学中心已经远远满足了当初建立者的梦想,即希望临床医学中心在许多领域转化为医药。

    在20世纪40年代,癌症通常被认为是一种致命的疾病。在随后的二十年,临床医学中心经历了三次里程碑式的发展,将治愈癌症变成一个现实。20世纪50年代,Min Chiu Li领导的一个研究小组,首次开创了转移癌症的治疗(绒毛膜癌):长期服用甲胺蝶呤。他们还第一次使用癌症生物标志物——人绒毛膜促性腺激素,以确定治疗时间,这种方法比监测症状消失更加可信。此后不久,Emil Frei 与 Emil Freireich联合化疗治疗儿童急性白血病。在20世纪60年代,Vincent DeVita和他的同事发现,联合化疗可以治愈霍奇金病。这些巨大的成就,全部由在临床医学中心工作的国家癌症研究所的研究者完成,这些研究结果表明癌症是可以治愈的,这为病人提供了希望和增加了国家对癌症研究的支持。

    同样,临床医学中心刚成立时,精神病的治疗基本无效或不存在。为了突出行为健康研究的需要,临床医学中心的500张床位中,有96张配发给了国家精神卫生研究所。大约十年后,发现了一个重大突破。Frederick Goodwin和他的研究团队在临床医学中心开展的一项双盲试验表明,碳酸锂是治疗抑郁症和躁狂症的有效药物。这种早期的研究给数百万患有精神疾病的患者带来了希望,并成为开发新药用于治疗这些疾病的先驱。如今,临床医学中心成为世界上研究行为障碍最大的资源,并且在注意力缺陷障碍和精神分裂症等领域有开创性研究。

    20世纪60年代,临床医学中心的Donald Frederickson和他的同事在国立心脏研究所发现一例罕见患者,其特点是大的橙色的扁桃体,肝脾肿大以及非成熟动脉粥样硬化。他们将其命名为条件性丹吉尔病。通过对这些患者以及其他家族性高胆固醇血症患者的研究发现,血中胆固醇以及其他脂质水平与动脉粥样硬化性心血管疾病之间有很大联系,并将血脂水平作为心脏疾病风险的重要标志物。NIH两位年轻的研究者Michael Brown 和 Joseph Goldstein被家族性高胆固醇血症患者所激发,并且由于发现了胆固醇的代谢机制而获得了1985年诺贝尔生理学或医学奖。回忆他们过去的工作,Brown曾说:“如果没有NIH的病人,我们可能从来不知道有这种疾病,也不会对这些疾病进行研究。”更重要的是,他们的工作还强调指出,罕见疾病的病因调查可能会导致常见的疾病治疗。

    20世纪80年代,当艾滋病出现的时候,很多临床医学中心的研究者迅速重新安排他们的工作,开始调查什么将成为一场毁灭性的突发公共卫生事件。他们首次用齐多夫定来治疗艾滋病,并对艾滋病毒进行检测来保证血液的安全供应。他们还发现HIV病毒能够潜伏在携带者体内,这对治疗有重要意义。

    如今,该中心将继续在临床研究中发挥领头羊作用,支持已经比较成熟的研究领域,如传染性疾病和癌症,以及一些较新的领域,如肥胖和还未确诊的疾病。病因不明项目接纳不同表型的患者,并采用基因组学以及其他先进技术,以确定这些患者的病因。这项计划的部分研究已经发现血管钙沉积形成的一个新分子途径。基因组学、影像学和其他领域的非凡进步使得临床医学中心的研究人员取得了一系列成就,如发现了基于遗传特征治疗肾癌的新方法,采用新的成像方法来诊断前列腺癌,用瘦素治疗脂肪代谢障碍,并描述了自身免疫疾病以及通过抑制白细胞介素- 1B来治疗这类疾病。

培训:维持卓越的源泉

    由于临床研究需要一支训练有素的研究队伍,临床医学中心通过对临床研究以及转化研究中的领导者进行培训,从而源源不断地输出优秀的研究者。这一措施起到了很好的效果, 7300多名以往很少或没有研究经验的人员经过培训后成为NIH的研究者。这些年轻的研究人员被安置在临床医学中心的一个无与伦比的研究团队中,包括27位未来的拉斯克奖获得者和七个未来的诺贝尔奖获得者。许多年轻学员已成为在学术界和产业界的领导者,还有一些仍然主持着NIH的重大项目。作为顶级医疗界的成员,NIH的校友获得过很多著名的奖项,包括六个诺贝尔生理学或医学奖。如今,临床医学中心继续作为一个重要的人才孵化器并且滋养国家临床研究企业。

    15年前,NIH临床医学中心意识到,随着国际社会对人类研究的保护导致了监管要求的增加,临床医学中心开展一些正式的培训是必要的,以完善学员的动手实验能力以及病人的护理经验。针对这种需要,临床医学中心开发并在全球范围内开展了强大的临床研究课程。值得注意的是,临床医学中心通过使用远距离学习工具,已经培训了五大洲的22000多名学生,并且其临床研究课程已经成为世界各地的许多培训课程的模板。

一种新的眼光

    最近,由国会任命的一个委员会——NIH科学管理审查委员会,为临床医学中心提供了新的建议:“NIH临床医学中心应作为国家艺术资源,使得它能够被内部和外部的研究者使用。”NIH接受了这一建议,并计划通过建立新的伙伴关系,使临床医学中心的资源能够被内外部都访问,例如:药品生产质量管理规范、输血医学部的细胞产品、临床研究课程、管理临床协议和纳入特殊病患族群的信息技术工具。这样做的目的是,临床医学中心可以开展比以往更大规模的临床研究。

    无法纳入患者,也就无法进行全面的临床研究。因此,临床医学中心也将组织一些积极活动,希望在从事临床研究的过程中有更多的公众参与。公众教育应从早期开始,贯穿在高等教育中,特别是医疗,牙科,护理以及其他与健康相关的课程。这种战略对今后的临床研究是至关重要的:在某些时候,每个公民都将成为一个病人,招纳足够数量的患者作为志愿者来参与人类临床的研究是一个日益严重的瓶颈。

继续前进

    临床医学中心的新方向是加强转化研究的连续性。该中心将与国家先进转化科学中心(National Center for Advancing Translational Sciences,NCATS)积极合作,采用创新的方法和技术,来提高疾病的诊断和疗法。临床医学中心将继续与NIH临床转化科学奖网络密切合作。此外,临床医学中心在再生医学方面将与新的NIH院内中心一起展开工作,这一举措的目的是创造一个世界级的干细胞技术临床应用中心(包括诱导多能干细胞)。在追求这些新目标的同时,临床医学中心将继续坚定其核心任务和指导原则。经验表明,临床研究强大、可行的基础依赖于对病人的卓越护理,以吸引病人参与临床研究。特殊的服务以及先进的技术使得研究者能够追求独特的机会,并且拥有强大的课程来培养下一代的临床研究人员。

(编译:贺利军)

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