NF-κB是一类能够调节促炎因子的转录子，包括p50、p52、p65、RELB和c-REL等。而糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor，GR)是一种核激素受体，在代谢、发育、增殖和内稳态过程中具有重要作用。有研究表明，糖皮质激素能够通过抑制NF-κB的活性来减少炎症。合成激素地塞米松能够结合并激活GR，是一种临床常用的抗炎药物，可治疗炎症、感染和一些伴随着NF-κB上调的免疫性疾病。然而，糖皮质激素抑制NF-κB的分子机制并不明确。

    为了研究糖皮质激素抑制NF-κB的作用机理，美国萨克生物研究院分子生物学家Inder Verma领导的团队通过高通量siRNA筛查技术鉴定了与之相关的基因。结果发现，抑癌基因p53的缺失会导致糖皮质激素无法抑制NF-κB靶基因的转录。

    研究结果显示，p53是GR抑制NF-κB靶向基因的转录所必需的，p53表达的减少能破坏这种抑制作用。例如，研究人员观察到，p53的缺失会导致地塞米松无法抑制TNF和LPS诱导的IP-10的表达水平，而IP-10是一种NF-κB特异性靶定基因。但是p53的缺失并不影响NF-κB的上游通路，这包括IκBα的磷酸化和降解过程。p53的缺失也不影响p65转移至细胞核及其磷酸化的过程。随后，研究人员研究了p53对GR的影响，结果发现，p53的缺失并不会改变GR的上游信号通路，即细胞核内的转移，但能破坏GR调控的基因转录过程。研究还发现，p53的缺失能强烈破坏糖皮质激素在LPS休克小鼠模型中的急救效用。

    该研究揭示了p53在糖皮质激素抑制NF-κB过程中的作用，对于治疗癌症患者的炎症反应具有指导意义。（编译：沈颖)

参考文献：《Proceedings of the National Academy of Sciences》2011;108:17117-17122