医学进展
2018年03月号
医学进展

2017重大生物医学进展:从肿瘤选择性治疗到肠道微生物与宿主之间的通讯

作者:黄希瑶

    选择性地治疗肿瘤患者
    对免疫疗法的临床反应已有文献报道,但医生仍然缺乏生物标志物来可靠地预测哪些患者会获得益处,哪些患者不会出现副作用。2017年,美国科学家领导的两项研究报告了临床试验的结果,其中晚期黑色素瘤复发患者或患有微卫星不稳定性肿瘤的患者接受了抗PD-1抗体pembrolizumab的治疗。黑色素瘤研究(Nature 2017;545:60-65)首次发现了肿瘤大小与抗PD-1抗体的复苏(reinvigorate)耗竭的CD8+T细胞强效抗肿瘤应答的能力之间的关系。复苏评分(reinvigoration score)或可用于预测临床反应性。第二项研究(Science 2017;357:409-413)详细介绍了一项为期三年的临床试验的结果,其中包括86名被诊断为12种不同肿瘤类型的患者,他们的肿瘤都表现出DNA修复机制的缺陷。既往研究认为,肿瘤的突变率升高与免疫治疗的反应性改善有关。这项研究则是首次证实了生物标志物(微卫星不稳定性)与对免疫检查点阻滞剂的临床反应之间的相关性。
    癌症疫苗新希望
    两项1期试验为癌症疫苗提供了新希望,试验结果显示,大多数晚期黑色素瘤患者在接受个性化新抗原疫苗后至少1年无瘤(Nature 2017;547:222-226/Nature 2017;547:217-221)。
    当胶质细胞出错时
    迄今为止,许多致力于了解和治疗神经系统疾病的研究都集中在神经元上。但近年来,人们越来越认识到胶质细胞(如小胶质细胞和星形胶质细胞)可能在驱动这些疾病方面发挥着关键作用。2017年早些时候,由斯坦福大学研究人员领导的一项研究报告称,激活的小胶质细胞释放了3个关键的促炎因子,这些因子似乎会导致神经毒性反应性星形胶质细胞的形成,而这些细胞会杀死神经元(Nature 2017;541:481-487)。
    利用GABA治疗糖尿病
    2017年1月,在《细胞》杂志上发表的两篇研究报告称,用药物激活胰腺GABA能信号通路可刺激产生新的产胰岛素β样细胞(Cell 2017;168:86-100)。
    衰老促进心血管疾病
    在衰老过程中,突变在血细胞中积累,赋予这些细胞生长优势,这就导致了扩增血细胞克隆的出现——一种被称为克隆性造血的疾病,增加了患白血病的风险。两项新的研究表明,这种衰老相关的常见疾病也会促进心血管疾病(N Engl J Med 2017;377:111-121/Science 2017;355:842-847)。
    强健骨骼和燃烧脂肪
    随着女性年龄的增长和激素变化导致的绝经的发生,她们通常开始丢失骨质而获得脂肪。一种有助于缓解这些衰老体征的疗法将对临床大有裨益。在中国、美国和欧洲的多家机构的合作研究(Nature 2017;546:107-112)中,一种生物制剂(抗促卵泡激素的单克隆抗体)可能已被确认。
    编辑人类胚胎
    美国俄勒冈州波特兰的研究团队似乎克服了最近开发的基因组编辑方法的一些技术障碍,这可能使改变胚胎突变基因得以实现(Nature 2017;548:413-419)。
    倾听肠道微生物与宿主之间的通讯
    目前对肠道微生物与宿主之间通讯(crosstalk)的理解仍然有限。在2017年发表的一项研究中,Sean Brady及其同事们扩展了微生物代谢产物的知识,这些微生物代谢产物可能介导了一些与人体细胞之间的相互作用(Nature 2017;549:48-53)。(作者:黄希瑶)  
参考文献:Nature Medicine 2017;23:1387-1389

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